多指标联合筛查技术验证研究：基于常规非整倍体筛查的孕早期子痫前期预测模型建立与临床应用

本研究针对子痫前期(PE)早期预测难题，创新性利用常规非整倍体筛查(eFTS)中的胎盘生长因子(PlGF)、妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)等血清标志物，在12,458例孕产妇队列中验证了预测模型的临床适用性。结果显示该模型能以20%假阳性率预测80%早发型和68%早产型PE，为整合PE与染色体异常联合筛查提供了循证依据。

　　

在全球范围内，每100名孕妇中就有2-5人会遭遇子痫前期（preeclampsia, PE）的威胁，这种以高血压和器官功能障碍为特征的妊娠并发症，每年导致7.6万孕产妇和50万新生儿死亡。尽管其发病机制尚未完全阐明，但胎盘螺旋动脉重塑障碍导致的胎盘灌注不足已被确认为核心环节。传统基于NICE指南的风险评估方法表现欠佳，对早产型PE的检出率不足40%，这促使研究者们不断探索更有效的早期预测手段。

加拿大安大略省多伦多三级医疗中心的研究团队注意到，该省常规开展的增强型孕早期筛查（enhanced first-trimester screening, eFTS）已包含胎盘生长因子（PlGF）和妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）等生物标志物检测。基于前期病例对照研究的乐观结果，研究人员开展了一项纳入12,458例孕妇的大规模回顾性队列研究，旨在验证能否通过改造现有非整倍体筛查流程，实现子痫前期的高效预测。相关成果发表在《Pregnancy Hypertension》期刊。

研究主要采用三种关键技术方法：1）通过医院信息系统链接构建2017-2021年间接受eFTS筛查并分娩的孕妇队列；2）采用Logistic回归分析评估母体特征联合血清标志物（PlGF、PAPP-A、AFP）的预测效能；3）使用中位数倍数（multiple of the median, MoM）标准化处理生物标志物数据，并通过Mann-Whitney U检验比较病例组与对照组的差异。

研究结果揭示：

• 研究人群：在排除1,973例伴其他妊娠并发症者后，最终队列包含340例子痫前期（15例<34周，77例<37周）和10,145例对照。病例组PlGF-MoM（0.83 vs 1.02）和PAPP-A-MoM（0.89 vs 1.07）显著降低（p<0.0001）。

• 预测效能：在20%假阳性率下，联合模型对早发型、早产型和足月型PE的检出率分别达80%、68%和58%，与前期病例对照研究结果高度一致。

• 标志物特征：除PlGF和PAPP-A外，甲胎蛋白（AFP）升高也与PE风险增加相关，尤其对早发型病例预测价值显著。

结论部分强调，该研究首次在常规筛查人群中证实：利用现有非整倍体筛查基础设施，仅需增加算法分析即可实现子痫前期的高性价比预测。这种"一血多用"的策略不仅避免了额外采血成本，更使70%的安大略孕妇能自动获得PE风险评估。研究者特别指出，该模型对早发型PE的优异预测性能（80%检出率）尤为关键，这类病例虽然仅占PE总数的20%，却导致了80%的严重不良结局。

讨论中深入分析了该成果的转化价值：将PE筛查整合至现行染色体异常筛查体系，既能填补安大略省缺乏正规PE筛查的空白，又符合卫生经济学原则。研究团队建议下一步应重点解决实验室间检测标准化问题，并通过前瞻性研究验证模型在不同种族人群中的普适性。这项研究为全球范围内推行孕早期多病联筛提供了重要范式，其创新性地利用常规产检数据提升母婴健康管理的策略，可能改变未来产前保健的服务模式。