综述：GABA、谷氨酸和Glx水平在重度抑郁症治疗中的作用：系统综述和荟萃分析

这篇综述通过磁共振波谱(MRS)技术系统分析了γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)及其复合物Glx在四种主要抑郁症治疗方式(SSRIs、氯胺酮、rTMS和ECT)中的动态变化，发现Glx水平升高可能是跨治疗方式的共同神经生物学机制，而GABA和谷氨酸的总体浓度未见显著改变。

　　

引言

重度抑郁症(MDD)作为全球致残的主要原因，其治疗机制仍存在诸多未解之谜。传统单胺假说已不能完全解释其病理机制，近年来γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(Glu)等神经递质系统的失衡备受关注。磁共振波谱(MRS)技术为活体检测这些神经化学物质提供了独特窗口，本综述通过分析41项纵向研究、918例患者数据，系统评估了四种主要治疗方式对神经递质浓度的影响。

研究方法

研究采用PRISMA指南进行系统检索，纳入标准包括：采用¹H-MRS技术；符合DSM或ICD诊断标准的MDD患者；包含治疗干预；具有基线及治疗后波谱数据。最终纳入41项研究，涵盖选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)、氯胺酮、重复经颅磁刺激(rTMS)和电休克治疗(ECT)四种主要治疗方式。数据分析采用随机效应模型，重点关注GABA、Glu和Glx(谷氨酸+谷氨酰胺复合信号)的变化。

核心发现

Glx的显著变化：
全脑分析显示治疗后Glx水平显著升高(SMD=0.24,p=0.01)，在应答者亚组中该效应更为显著(p=0.0007)。前额叶区域的分析验证了这一发现，提示Glx升高可能是跨治疗方式的共同神经生物学特征。值得注意的是，SSRI治疗组显示出Glx升高的趋势(p=0.06)，当排除低场强(<3T)研究后达到统计学显著性(p=0.03)。

谷氨酸的稳定性：
与Glx不同，谷氨酸水平在所有治疗方式中均未显示显著变化(p=0.67)。这种差异可能反映技术限制——在3T场强下，标准¹H-MRS难以区分谷氨酸与谷氨酰胺信号，但也可能暗示谷氨酰胺合成酶活性在治疗反应中的特殊作用。

GABA的未解之谜：
尽管抑郁症存在GABA缺乏的证据，但治疗后GABA浓度未见整体改变(p=0.13)。仅rTMS治疗组显示边缘性升高趋势(p=0.05)，但受限于样本量和研究方法异质性。值得注意的是，采用金标准MEGA-PRESS技术的研究同样未发现显著变化，提示可能需要更灵敏的检测方法或更长观察周期。

机制探讨

研究发现暗示不同治疗方式可能通过调节谷氨酸-谷氨酰胺循环产生治疗效果。谷氨酰胺合成酶(GS)——这种仅存在于星形胶质细胞的ATP依赖酶，可能在治疗应答中扮演关键角色。这与抑郁症患者尸脑研究中发现的星形胶质细胞功能障碍证据相呼应。而GABA结果的阴性发现则提示，治疗获益可能不依赖于GABA浓度的急性恢复，而是通过其他补偿性机制实现。

局限与展望

研究存在几点重要限制：MRS技术无法区分代谢物的细胞亚定位；缺乏安慰剂对照；各研究的方法学异质性较大。未来研究建议：采用更高场强(≥7T)MRS提升检测灵敏度；标准化应答者报告规范；结合EEG/MEG等技术评估功能性神经传递变化。特别需要开展针对特定脑区的多模态研究，以阐明治疗相关的精确神经化学重塑过程。

临床启示

尽管存在方法学挑战，本综述为抑郁症治疗的神经生物学机制提供了重要线索。Glx作为潜在的跨治疗生物标志物值得进一步验证，而GABA系统的功能改变可能需要更精细的检测手段。这些发现对开发新型抗抑郁策略和个体化治疗方案具有指导意义，强调需要超越传统"神经递质缺乏"的简单模型，从神经可塑性和兴奋-抑制平衡的动态调节角度理解治疗机制。