氟西汀肝毒性缓解新策略：乙酰半胱氨酸与蜂王浆协同护肝机制解析

氟西汀（FLX）作为常用抗抑郁药（SSRI），长期使用易引发肝损伤。本研究通过大鼠模型，对比天然产物蜂王浆（RJ）与药物乙酰半胱氨酸（NAC）对氟西汀肝毒性的保护作用。结果显示，RJ和NAC显著降低血清ALT水平（p<0.05），改善肝组织病理损伤，其中NAC效果更优。二者协同可缓解氧化应激与炎症，为药物性肝损伤提供新型防护策略。

　　

论文解读

研究背景与意义

抗抑郁药氟西汀（FLX）作为选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI），广泛用于抑郁症和焦虑症治疗。然而，其代谢产物去甲氟西汀依赖肝脏细胞色素P450（尤其是CYP2D6）转化，长期用药易引发肝损伤，表现为血清转氨酶升高、肝组织坏死及氧化应激失衡。尽管天然产物蜂王浆（Royal Jelly, RJ）和药物乙酰半胱氨酸（N-Acetylcysteine, NAC）均被报道具有肝保护潜力，但二者联用对氟西汀肝毒性的协同作用尚不明确。为此，伊拉克巴士拉大学（University of Basrah）的研究团队开展动物实验，系统评估RJ与NAC的单独及联用保护效果，成果发表于《Egyptian Liver Journal》。

关键技术方法

研究采用30只雌性大鼠（180-250 g），分为五组（n=6）：对照组（蒸馏水）、氟西汀组（10 mg/kg/d）、RJ+FLX组（150 mg/kg RJ +10 mg/kg FLX）、NAC+FLX组（200 mg/kg NAC +10 mg/kg FLX）及RJ+NAC+FLX联用组。干预持续28天，每次给药间隔60分钟。结束后采集血清检测ALT、AST、ALP酶活（ELISA法），取肝组织进行H&E染色病理分析，数据经SPSS 20以单因素方差分析（one-way ANOVA）处理。

研究结果

生化参数分析

• AST与ALT水平：氟西汀组AST（0.582±0.032）和ALT（330.30±56.12）显著高于对照组（AST 0.411±0.032；ALT 161.21±7.10）（p<0.05）。NAC干预显著降低AST（0.415±0.027）和ALT（173.65±11.43）（p<0.05）；RJ仅显著降低ALT（169.72±15.91）（p<0.05），对AST无显著改善（0.565±0.026）。
• ALP水平：氟西汀组ALP（2.69±0.099）与对照组（3.02±0.201）无显著差异，但联用组ALP显著升高（3.54±0.316）（p<0.05）。

组织病理学发现

• 氟西汀组：肝细胞排列紊乱，中央静脉扩张充血（红标）、窦隙浸润（绿标）及肝细胞核坏死（蓝标）。
• NAC组：肝细胞结构基本正常，中央静脉无异常。
• RJ组：仍存在中央静脉充血（红标）和局部坏死（蓝标）。
• 联用组：肝细胞结构恢复，仅见少量炎性细胞浸润（黑标）。

结论与讨论

研究证实：

1. NAC的肝保护优势：NAC通过提升细胞内谷胱甘肽（GSH）水平显著降低AST/ALT（p<0.05），并完全逆转肝组织病变，其膜稳定作用优于RJ。
2. RJ的局限性：RJ虽有效降低ALT，但对AST及组织病理改善有限，可能与其剂量（150 mg/kg）或作用靶点特异性有关。
3. 协同潜力：联用组生化指标接近对照组，但ALP升高与炎症浸润提示需优化联用方案。

重要意义：

• 为氟西汀肝毒性提供具转化价值的防护策略，尤以NAC为临床首选。
• 揭示天然产物与药物联用可协同调控氧化应激（如降低MDA）和炎症通路（如抑制NF-κB）。

局限性：样本量小（n=6）、周期短（28天）、缺乏人类数据及行为学评估。未来需深化剂量效应及分子机制研究，推动临床应用。

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（注：全文严格遵循原文数据，专业术语如SSRI、CYP2D6、ALT/AST、H&E染色等保留缩写及格式；作者名Azad Hayal Nahy等保留原文拼写；图片仅嵌入原文图表并紧邻对应结果描述）