慢性压力与死亡风险：抑郁症状在稳态负荷与全因死亡率关系中的中介作用

本研究针对慢性压力指标稳态负荷(AL)与死亡风险的关联机制，通过分析NHANES 2009-2016年15,571例人群数据，首次量化抑郁症状在AL-死亡率关系中的中介效应。研究人员采用PHQ-9量表评估抑郁症状，构建Cox回归模型发现AL每增加1分死亡风险升高16%(HR=1.16)，抑郁症状中介效应占总效应的10.45%。该研究为慢性压力致死的心理生理双通路机制提供了实证依据，特别揭示中老年女性群体的易感性特征。

　　

在现代社会快节奏生活中，慢性压力如同隐形杀手般侵蚀着人类健康。这种长期存在的压力会通过复杂的神经内分泌机制（涉及下丘脑-垂体-肾上腺轴HPA轴）引发全身多系统功能紊乱，科学家们将其量化称为"稳态负荷"(Allostatic Load, AL)。就像过度使用的机器会磨损，持续激活的应激系统最终会导致机体"磨损"——表现为心血管疾病、代谢综合征等慢性病风险增加。但更令人担忧的是，这种生理损耗似乎还与心理健康的恶化密切相关，特别是抑郁症的发生。这引出一个关键科学问题：慢性压力导致的生理损伤(AL)与死亡风险升高的关联中，抑郁症状究竟扮演着什么角色？

为解答这个问题，中国研究人员基于美国国家健康与营养调查(NHANES)2009-2016年数据开展了一项突破性研究。这项发表在《Psychoneuroendocrinology》的重要工作，首次系统揭示了抑郁症状在AL与全因死亡率关系中的中介作用。研究团队分析了15,571名成年人的多系统生物标志物数据，通过创新性地结合生存分析与中介效应模型，发现AL不仅直接增加16%的死亡风险，更有10.45%的效应是通过抑郁症状这一心理通路实现的。特别值得注意的是，40-49岁中年人群和老年女性表现出更强的AL-死亡率关联，暗示这两个群体对慢性压力具有特殊的生物学易感性。

研究主要采用三项关键技术方法：1)基于NHANES多中心队列的生物标志物整合计算AL指数（包含11项心血管、代谢和免疫指标）；2)采用PHQ-9量表标准化评估抑郁症状；3)运用Cox比例风险模型和Bootstrap法进行中介效应分析。通过严格质量控制，确保研究结果的可靠性。

【Study sample】
研究选取NHANES具有完整生物标志物、抑郁评估和随访数据的15,571名参与者，平均年龄48.6岁，女性占50.1%。队列设计保证了人群多样性和结果外推性。

【Baseline descriptive statistics by AL】
数据显示AL≥3分组具有显著特征：平均年龄更大(56.2岁)、PHQ-9评分更高(4.5分)、收缩压(126mmHg)和空腹血糖(106mg/dL)等代谢指标更差。这些发现印证了AL作为多系统失调指标的有效性。

【Discussion】
中介分析揭示抑郁症状在AL-死亡率关系中贡献10.45%的间接效应。研究者提出三重解释机制：1)AL相关的HPA轴失调直接导致海马体萎缩和抑郁；2)慢性炎症状态通过细胞因子影响神经递质（如5-羟色胺）代谢；3)氧化应激加速的端粒缩短可能同时促进抑郁和器官衰老。

【Conclusions】
这项研究确立了AL作为死亡风险预测因子的临床价值，同时阐明抑郁症状是重要的中介变量。研究特别强调中年人群(40-49岁)和老年女性的双重脆弱性——他们既对AL的生理影响更敏感，又更容易因AL诱发抑郁。这为针对特定人群的压力管理干预提供了科学依据。

该研究的创新性在于首次量化了心理因素在压力相关死亡率中的贡献比例，推动了对"身心交互"机制的深入理解。未来研究可进一步探索AL各组分（如皮质醇、IL-6等炎症因子）对特定死亡原因的差异化影响，以及基于这些生物标志物的精准预防策略。这些发现对公共卫生领域制定慢性压力相关疾病的早期干预方案具有重要指导意义。