厚朴酚通过调控TREM2-DOK3-ERK通路改善抑郁症的分子机制研究

来自国内的研究人员针对抑郁症高复发率与神经炎症关联的临床难题，开展厚朴酚(MA)抗抑郁机制研究。研究发现MA通过上调TREM2表达、促进DOK3磷酸化(p-DOK3/DOK3↑)并抑制ERK磷酸化(p-ERK/ERK↓)，有效改善CUMS模型小鼠抑郁样行为，抑制小胶质细胞活化及促炎因子(IL-6/TNF-α/IL-1β)释放，同时提升BDNF和IL-10水平。该研究为靶向神经免疫调控的抑郁症治疗提供新策略。

　　

抑郁症作为一种高发病率、高复发率的精神障碍，其病理机制与神经炎症密切相关。源自厚朴(Magnolia officinalis)的活性成分厚朴酚(Magnolol, MA)展现出显著抗抑郁潜力。研究团队通过蔗糖偏好实验(SPT)和强迫游泳实验(FST)证实，MA能提升模型小鼠的糖水偏好率并缩短不动时间，而开场实验(OFT)显示其不影响运动能力。在分子层面，MA不仅降低促炎细胞因子(IL-6、TNF-α和IL-1_β)水平，还上调脑源性神经营养因子(BDNF)和抗炎因子IL-10的表达。

特别值得注意的是，MA通过双重调控机制发挥作用：一方面激活髓系细胞触发受体2(TREM2)，另一方面提高下游衔接蛋白DOK3的磷酸化水平(p-DOK3/DOK3)，进而抑制细胞外信号调节激酶(ERK)的过度磷酸化(p-ERK/ERK)。基因敲除实验证实，TREM2缺失会逆转MA的保护作用——导致小胶质细胞呈现阿米巴样活化形态，诱导iNOS表达，并重新激活促炎信号通路。这项研究首次揭示MA通过TREM2-DOK3-ERK信号轴调控神经免疫稳态，为开发新型抗抑郁药物提供了精准的分子靶点。