狗蔷薇果实提取物通过Nrf2/HO-1通路调控对四氯化碳诱导肾损伤的保护作用及机制研究

本研究针对四氯化碳(CCl4)诱导的肾毒性这一临床难题，通过UPLC-ESI-MS/MS分析狗蔷薇(Rosa canina)果实提取物的活性成分，并建立大鼠模型验证其通过激活Nrf2/HO-1通路减轻氧化应激和炎症的肾保护作用。分子对接显示花葵素(Pelargonidin)与HO-1/Nrf2具有高亲和力(-9.3/-7.7 kcal/mol)，为天然产物防治药物性肾损伤提供新靶点。

　　

四氯化碳(CCl₄)作为工业常用溶剂，其肾毒性机制与氧化应激和炎症密切相关，但现有防治手段有限。传统药用植物狗蔷薇(Rosa canina)富含多酚类物质，但其肾保护作用机制尚未明确。King Saud University的研究团队在《Regulatory Toxicology and Pharmacology》发表的研究，首次系统揭示了狗蔷薇果实提取物通过调控Nrf2/HO-1信号通路对抗CCl₄肾毒性的分子机制。

研究采用UPLC-ESI-MS/MS技术鉴定出15种活性成分（含7种首次报道的飞燕草素类化合物），通过建立Wistar大鼠CCl₄肾病模型，结合分子对接技术，发现提取物可显著提升肾脏HO-1和Nrf2 mRNA表达。关键实验技术包括：1）70%乙醇提取物制备；2）超高效液相色谱-电喷雾串联质谱(UPLC-ESI-MS/MS)成分分析；3）大鼠血清肌酐/尿素氮检测；4）实时定量PCR检测基因表达；5）AutoDock分子对接验证活性成分与靶点相互作用。

【研究结果】

1. 成分分析：鉴定出飞燕草素-3-葡萄糖苷等12种酚类物质，其中花葵素(Pelargonidin)含量最高。
2. 功能验证：提取物治疗组大鼠血清肌酐下降41.2%，肾脏SOD活性提升2.3倍，病理切片显示肾小管坏死减少67%。
3. 机制研究：HO-1抑制剂可逆转80%的保护效应，证实Nrf2/HO-1通路的关键作用。
4. 分子对接：花葵素与Nrf2结合能达-9.3 kcal/mol，优于对照药物水飞蓟素。

结论表明，狗蔷薇提取物通过多酚成分（特别是花葵素）激活Nrf2/HO-1通路，双途径抑制ROS和NF-κB炎症因子，其肾保护效果与临床用药水飞蓟素相当。该研究不仅为植物药现代化研究提供范例，更发现花葵素可作为防治药物性肾损伤的先导化合物，具有重要转化医学价值。