国家集采政策重塑抗生素用药格局：2019-2023年中国门诊与住院行为差异分析

抗生素滥用加剧全球耐药危机，中国国家集中采购政策（NCDP）能否在降价控费同时优化用药？中国药科大学团队通过分析四大区域医疗机构1.26亿条处方数据，首次揭示NCDP对门诊住院场景的差异化影响：门诊抗生素处方率变化主要由非集采品种驱动（如新型广谱抗生素），而住院部显著呈现集采品种替代效应（如三代头孢注射剂），推动注射剂使用率上升。研究为政策优化提供关键证据——亟需加强住院抗生素分级管理，严防注射剂滥用风险。

　　

论文解读

研究背景：抗生素滥用的全球危机与中国治理挑战

抗生素耐药性（AMR）已被世界卫生组织（WHO）列为21世纪首要公共卫生威胁——2019年全球直接导致127万人死亡，近500万死亡案例与其相关。中国作为抗生素消费大国，2014-2018年超半数处方存在不合理使用。尽管"遏制细菌耐药国家行动计划（2016-2020年）"推动二级以上医院门诊抗生素处方率降至10.9%（远低于20%红线），但2019年启动的国家药品集中采购（NCDP）带来新变量：通过带量采购强制要求50-70%用量分配给中标品种，在平均降价53%的背景下，政策是否可能引发抗生素滥用反弹？

研究设计与方法

中国药科大学国际医药商学院团队创新性采用多中心真实世界处方数据，选取成都、安庆、南京、宁波4家三甲医院2019年1月至2023年3月的2638万条用药记录（含126万条抗生素处方），以ATC（解剖治疗化学分类）J01类抗生素为研究对象。研究聚焦四大核心指标：抗生素处方率、注射剂使用率、联用抗生素比例、限制/特殊使用级抗生素占比。通过中断时间序列分析（ITSA） 量化NCDP政策（以2019年12月首轮集采为干预点）的即时效应与趋势变化，并运用灰色关联分析（GRA） 解构集采与非集采品种的贡献度差异（计算公式：ε_i(k)= [Δ_i(k)+ρ·min_imin_kΔ_i(k)] / [Δ_i(k)+ρ·max_imax_kΔ_i(k)]，ρ取0.5）。

核心研究发现

门诊：非集采品种主导行为变化

• 处方率动态：NCDP干预后门诊抗生素处方率稳定在24.88%（图1），但前期下降趋势停滞。GRA显示非集采品种贡献度达0.92（图3），显著高于集采品种（0.32）。
  
  
• 注射剂反常上升：非集采注射剂（如哌拉西林他唑巴坦、美洛西林钠舒巴坦钠）驱动注射抗生素处方率周增0.03%（图5-6），而集采注射剂除阿奇霉素、头孢曲松钠外无显著变化（表3）。
  
  

住院：集采品种成功替代引发结构震荡

• 处方率瞬时跳升：NCDP干预后住院抗生素处方率立即上升3.66%（P<0.05），此后降幅放缓（图8）。集采品种贡献度从0.74升至0.79（图10），与非集采品种持平。
  
  
• 注射剂替代显著：集采注射剂（如头孢曲松钠、头孢他啶）处方率瞬时增长6.31%且周增0.03%（图12），推动总体注射剂使用率变化（图13）。
  
  
• 特殊级抗生素风险：2021年6月抗菌药物分级管理新政前，住院特殊使用级抗生素（如替考拉宁）周增0.04%（图15），反映高价新型药物使用扩张。

机制解析：疾病环境与政策特性双重作用

• 疾病谱改变：COVID-19与流感叠加导致急性感染增多，医师倾向选用强效注射剂快速控制病情（如三代头孢）。
• 政策执行力差异：住院因医保控费严格更易执行集采替代，门诊患者则可通过院外购药规避集采品种。

结论与意义

研究表明NCDP政策通过价格杠杆成功推动住院领域抗生素结构替代，但需警惕三大风险：

1. 住院注射剂滥用：集采中标注射剂（如头孢曲松钠）使用激增可能加剧耐药菌演化；
2. 特殊级药物扩张：非集采特殊使用级抗生素（如替考拉宁）在住院部持续上升；
3. 门诊监管盲区：新型广谱非集采口服抗生素（如头孢克洛干混悬剂）成为门诊处方主力。

研究为全球首个基于真实处方数据量化集采政策抗菌药物管理效应的成果，发表于《Scientific Reports》。其政策启示明确：在延续集采降价成果的同时，必须强化住院抗生素分级监管（尤其限制注射剂与特殊使用级药物），并建立门诊非集采品种动态监测机制，方能实现"控费"与"控抗"双重目标。

（注：所有数据均源于原文，专业术语如ITSA、GRA、ATC、NCDP等均按原文格式保留，作者署名采用"Fanyu Lin"等原始拼写）