成人及儿童急性肝衰竭肝移植后3个月生存率的移植前预测因素:土耳其多中心回顾性研究

【字体: 时间:2025年07月20日 来源:Scientific Reports 3.8

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  本研究针对土耳其14个中心的336例急性肝衰竭(ALF)肝移植患者(成人236例,儿童100例),通过多中心回顾性分析揭示了影响移植后短期生存的关键预测因素。研究发现,活体肝移植(LDLT)在成人患者中显著提升生存期(135 vs. 89个月,p=0.0012),而儿童患者中低白蛋白和4级肝性脑病(HE)与早期死亡相关。研究首次系统评估了土耳其ALF肝移植特征,为临床决策提供了重要依据。

  

急性肝衰竭(ALF)是一种起病迅猛、死亡率极高的临床综合征,患者在没有基础肝病的情况下突然出现严重肝功能损伤、凝血障碍和意识障碍。全球范围内,每年约有2000人罹患此病,但不同地区的病因谱差异显著:西方国家以药物性肝损伤(DILI)为主,而发展中国家则以甲型(HAV)、乙型(HBV)肝炎病毒感染更为常见。面对这一生死攸关的疾病,肝移植(LT)已成为最有效的救命手段,但供体短缺、手术时机把握和预后评估仍是困扰临床医生的三大难题。

土耳其作为活体肝移植(LDLT)手术量位居世界前列的国家,其独特的医疗体系为研究ALF移植提供了宝贵样本。由土耳其肝病研究协会(TASL)协调的急性肝衰竭与肝移植特别兴趣小组,联合14个移植中心开展了这项跨越17年(2002-2019)的大规模回顾性研究。研究人员分析了336例ALF移植病例(成人236例,儿童100例),通过多变量回归和倾向评分匹配等先进统计方法,首次系统揭示了影响土耳其人群移植后生存的关键因素。这项重要成果发表在《Scientific Reports》期刊,为优化ALF患者的移植决策提供了循证依据。

研究采用多中心回顾性队列设计,收集了14个移植中心的标准化电子病例数据。关键技术方法包括:1) 基于国际指南的ALF诊断标准;2) MELD/PELD评分系统评估病情严重度;3) 多变量Cox回归分析识别死亡预测因素;4) 倾向评分匹配控制混杂变量;5) ROC曲线确定最佳临界值。主要终点为移植后3个月生存率,次要终点包括长期生存率和病因特异性预后。

整体生存特征
研究队列的中位MELD和PELD评分分别高达31和30,73%患者伴有3-4级肝性脑病。成人组最常见的病因是病毒性肝炎(32.2%)和不明原因肝衰竭(27.1%),儿童组则以不明原因(38.0%)和DILI(24.0%)为主。值得注意的是,土耳其的LDLT比例显著高于国际水平,儿童达86%,成人也有57.2%。全组平均随访26.6个月,总体死亡率30.1%,其中81%死亡发生在术后3个月内。

儿童患者生存预测


多变量分析显示,术前血清白蛋白水平(HR=3.35)和4级肝性脑病(HR=6.32)是儿童患者3个月死亡率的独立预测因素。这与既往研究一致,表明白蛋白作为PELD评分组成部分,能有效反映儿童患者的合成功能储备。

成人患者生存预测


研究建立了包含5个参数的预后指数:1) 接受死亡供体移植(DDLT)(HR=2.09);2) 血钠>140 mEq/L(HR=2.94);3) 4级肝性脑病(HR=2.87);4) MELD>35(HR=2.06);5) 动脉pH<7.3(HR=2.50)。特别值得注意的是,血钠>140 mEq/L这一尚未被常规关注的指标,其预测价值甚至优于传统MELD评分。

移植类型的影响


在成人组,LDLT展现出显著生存优势:平均生存期135个月vs DDLT的89个月(p=0.0012),3个月死亡率降低近50%(21.5% vs 40.6%)。即使通过倾向评分匹配平衡基线特征后,这一优势仍然存在。相比之下,儿童组两种移植方式的生存差异无统计学意义。

这项研究首次系统描绘了土耳其ALF肝移植的全景图,其核心价值在于:1) 证实LDLT在成人ALF中的生存优势,为医疗资源分配提供依据;2) 建立包含血钠和酸中毒等新参数的预后模型,提升风险预测精度;3) 揭示儿童与成人ALF的异质性,提示需要年龄特异性的治疗策略。研究结果对全球尤其是器官短缺地区具有重要借鉴意义,也为未来开展前瞻性研究奠定了理论基础。

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