改良版EVITA标准(mEVITA)在晚期尿路上皮癌治疗中的临床验证与应用价值

本研究针对Enfortumab Vedotin(EV)联合pembrolizumab治疗晚期尿路上皮癌(UC)的适用性标准问题，通过回顾性分析301例一线化疗患者和135例EV单药治疗患者的真实世界数据，验证了排除眼部异常的改良EVITA标准(mEVITA)的临床应用价值。结果显示仅4.3%一线患者符合mEVITA≥2标准，但该比例在EV治疗时升至14.8%；mEVITA≥2与治疗中断显著相关，但不影响安全性和疗效。研究为EV治疗患者筛选提供了重要循证依据。

　　

晚期尿路上皮癌(UC)的治疗近年来因抗体偶联药物Enfortumab Vedotin(EV)的出现迎来转机，但EV联合pembrolizumab(EVP)方案的适用人群筛选始终缺乏可靠标准。临床实践中，医生们面临两难困境：过度严格的筛选可能使部分潜在获益患者失去治疗机会，而过宽的标准又可能导致严重不良反应。这种矛盾在EV-302临床试验提出的EV-Ineligible criTeriA(EVITA)标准应用时尤为突出——该标准包含五项指标（糖代谢异常、神经病变、肾功能、体能状态和眼部异常），但从未在真实世界中得到充分验证。

日本弘前大学研究生院医学系泌尿外科（Department of Urology, Hirosaki University Graduate School of Medicine）的研究团队开展了一项突破性研究。他们创造性地改良EVITA标准，排除临床实践中难以常规评估的眼部异常指标，形成mEVITA标准，并通过对436例患者的回顾性分析，首次系统评估了该标准在真实世界的应用价值。这项发表在《Scientific Reports》的研究，为临床医生提供了重要的决策工具。

研究主要采用多中心回顾性队列分析技术，从AGEHA数据库中纳入301例接受一线化疗和135例接受EV单药治疗的晚期UC患者。通过电子病历系统提取临床参数（包括eGFR、HbA1c、ECOG PS等），采用Fisher精确检验和Mann-Whitney U检验比较组间差异，并建立逻辑回归模型分析治疗中断的危险因素。

mEVITA人群分布特征
数据分析显示，在301例一线化疗患者中，仅4.3%符合mEVITA≥2标准，主要受限因素是肾功能不全（eGFR≤45 mL/min/1.73 m²占30.3%）和ECOG PS≥2（5.7%）。而在后续接受EV治疗的135例患者中，mEVITA≥2比例显著升高至14.8%，神经病变（≥2级）发生率从3.7%增至17.8%，揭示疾病进展对患者基础状态的影响。

安全性与疗效关联
令人意外的是，mEVITA评分与不良反应发生率无显著相关性：mEVITA 0、1、≥2组的全级别不良事件发生率分别为91.1%、75.7%和85.0%（P=1.000）。特别值得注意的是，肾功能不全患者（eGFR≤45）与正常肾功能者的安全性指标无统计学差异，这挑战了传统认为肾功能是EV治疗主要限制因素的观点。

治疗中断风险
尽管安全性数据乐观，mEVITA≥2却与60.7%的临时治疗中断率显著相关（P=0.024）。深入分析发现，疲劳症状是导致治疗终止的关键因素（OR=3.71，95%CI：1.05-13.2），这一发现为临床监测提供了明确预警信号。

生存结局
在疗效方面，mEVITA评分未显示预测价值：mEVITA 0-1与≥2组的客观缓解率（ORR）无差异（P=0.806），中位生存期曲线也高度重叠，证实即使符合"不合格"标准的患者仍可能从EV治疗中获益。

这项研究通过真实世界数据，首次系统验证了mEVITA标准在晚期UC治疗中的应用价值。其核心发现在于：虽然mEVITA≥2可能预示更高的治疗中断风险，但不应简单作为治疗禁忌标准，而应视为需要加强支持的预警信号。这一结论对临床实践具有双重指导意义：一方面缓解了医生对EV治疗适用人群的决策压力，另一方面提示针对疲劳症状的早期干预可能改善治疗持续性。随着EVP方案逐步成为一线选择，该研究建立的评估框架将为更精准的患者分层治疗奠定基础。值得注意的是，研究者特别强调mEVITA标准需要在前瞻性研究中进一步验证，尤其是评估其在EVP联合疗法中的预测价值，这为未来研究指明了方向。