综述：血清生物标志物中壳三糖苷酶在结节病中的地位：一篇叙述性文献综述

这篇综述系统评价了结节病（一种以非坏死性上皮样巨细胞肉芽肿为特征的全身性炎症疾病）的血清生物标志物研究进展，重点探讨了壳三糖苷酶（CTO）与血管紧张素转换酶（ECA）、可溶性IL-2受体（rsIL-2）等标志物的诊断价值（敏感性45-89%，特异性70-100%），并指出多组学技术（multi-omiques）可能突破当前依赖病理活检的局限。

　　

历史背景

结节病的首次临床描述可追溯至1889年法国皮肤科医生Ernest-Henri Besnier对lupus pernio的报道，随后挪威学者Caesar Boeck通过病理学确认其特征性肉芽肿病变。这一发现奠定了结节病研究的基石。

非特异性生物学异常

患者常出现多克隆高丙种球蛋白血症、高钙血症（<10%病例）或高钙尿症（≈40%），而C反应蛋白（CRP）仅在L?fgren综合征中显著升高。

经典标志物：血管紧张素转换酶（ECA）

自1975年应用以来，ECA作为最悠久的标志物，其血清水平（ECAs）在活动期未治疗患者中升高，治疗后降低。但诊断敏感性仅22-77%，特异性54-99%，且受ACE基因多态性干扰，限制了其可靠性。

新兴标志物：壳三糖苷酶（CTO）

作为糖基水解酶家族18成员，CTO通过降解几丁质参与免疫调节。研究表明，CTO血清水平（CTOs）在结节病中显著升高（敏感性45-89%，特异性70-100%），尤其在肺外病变和疾病活动期表现优异。其机制可能与巨噬细胞激活相关，但需注意约6%人群因基因突变导致酶活性缺失。

其他潜力标志物

可溶性IL-2受体（rsIL-2）反映T细胞活化（敏感性52-82%），血清淀粉样蛋白A（SAA）与慢性炎症相关，而溶菌酶（LZ）、Krebs von den Lungen 6（KL-6）等标志物尚需更多验证。

挑战与展望

当前标志物组合（如ECA+CTO+rsIL-2）虽能提升诊断效能，但仍无法替代病理活检。未来需通过多组学技术（基因组学、蛋白质组学等）解析肉芽肿形成机制，结合影像学进步实现无创动态监测。

（注：全文基于截至2025年4月15日的PubMed文献分析，数据来源于293例法国结节病患者队列研究。）