综述：PSMA靶向正电子发射断层扫描在非前列腺癌实体肿瘤中的应用进展

（编辑推荐）本综述系统探讨了前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向PET成像在肾细胞癌（ccRCC）、甲状腺癌、乳腺癌等非前列腺癌实体瘤中的诊断与治疗潜力。研究显示，PSMA靶向技术较传统影像学显著提升诊断准确性，尤其在透明细胞肾癌（ccRCC）和唾液腺腺样囊性癌（ACC）中可改变临床决策，并为177Lu-PSMA-617靶向治疗提供新思路。

　　

PSMA靶向成像的跨界探索

引言
前列腺特异性膜抗原（PSMA）作为一种跨膜糖蛋白，其高表达特性最初在前列腺癌诊疗中大放异彩。近年研究发现，PSMA在多种实体瘤新生血管内皮细胞中异常活跃，这为拓展其应用领域提供了分子基础。随着¹⁷⁷Lu-PSMA-617等靶向疗法的兴起，研究者开始系统评估PSMA-PET在非前列腺癌领域的价值。

肾细胞癌
透明细胞肾癌（ccRCC）占肾癌病例的70%-80%，其迟发诊断和易复发特性构成临床挑战。PSMA-PET/CT在软组织与骨转移灶检测中显著优于传统CT，敏感度达89.5%。典型案例显示，PSMA阳性病灶的发现直接改变了28.6%患者的治疗方案。值得注意的是，PSMA表达与ccRCC微血管密度呈正相关，这为抗血管生成联合疗法提供了理论依据。

甲状腺癌
对于放射性碘难治性分化型甲状腺癌（DTC），PSMA-PET展现出特殊价值。研究显示转移灶中PSMA表达强度与血清甲状腺球蛋白水平正相关，且在三碘甲状腺原氨酸（T3）抑制治疗后表达进一步增强。这一发现为¹⁷⁷Lu-PSMA-617治疗碘难治性病例开辟了新路径。

乳腺癌
三阴性乳腺癌（TNBC）的侵袭性与治疗抵抗性使其成为研究焦点。免疫组化证实TNBC新生血管PSMA表达率高达76.9%，而管腔型乳腺癌仅17.6%。动物模型显示，PSMA靶向探针在TNBC移植瘤中摄取量较正常乳腺组织高5.3倍，这种特异性可能源于肿瘤血管内皮生长因子（VEGF）通路的激活。

腺样囊性癌
唾液腺腺样囊性癌（ACC）的缓慢进展特性掩盖了其高转移潜能。PSMA-PET检测ACC肺转移的灵敏度达92.3%，较传统CT提升23%。更引人注目的是，PSMA高表达病灶对¹⁷⁷Lu-PSMA-617治疗的响应率显著优于低表达组（68% vs 21%）。

肝细胞癌
在肝硬化背景下的肝癌（HCC）诊断中，PSMA-PET与增强MRI的符合率达86.4%。特别在甲胎蛋白阴性病例中，PSMA成像成功检出直径<1cm的微小病灶。其分子机制可能与肿瘤相关成纤维细胞（CAF）分泌的转化生长因子-β（TGF-β）诱导PSMA表达有关。

讨论与展望
现有证据表明，PSMA靶向成像在多种实体瘤中呈现"一箭双雕"价值：既提升诊断精度，又筛选靶向治疗候选者。尤其在ccRCC和ACC中已实现临床转化，而在HCC和胶质母细胞瘤中可作为形态学检查的补充。未来需通过多中心研究验证其对患者生存期的实际影响，并探索PSMA表达异质性的生物学基础。

作者贡献
跨国研究团队通过系统文献分析完成本综述，其中Van de Wiele教授团队负责方法论设计，Sathekge教授提供非洲病例数据，中国学者Li Shaobo参与数据整理。这种国际合作模式本身也反映了PSMA研究的全球关注度。