综述：[177Lu]Lu-FAPI放射性配体治疗：实体瘤的新兴视野与临床前景

这篇综述系统阐述了靶向成纤维细胞活化蛋白（FAP）的新型放射性配体[177Lu]Lu-FAPI在实体瘤治疗中的突破性进展。作为兼具诊断与治疗（theranostic）潜力的创新制剂，其通过特异性结合肿瘤微环境中高表达的FAP蛋白，为难治性恶性肿瘤提供了精准治疗策略。文章全面梳理了现有制剂设计、临床疗效证据、安全性数据及挑战，特别强调了该疗法在联合治疗方案中的独特优势，同时指出需进一步优化患者分层标准以推动个性化肿瘤学（personalized oncology）应用。

　　

背景：FAP概述

成纤维细胞活化蛋白（FAP）是一种具有双重酶活性的II型跨膜糖蛋白，其760个氨基酸结构包含胞内短尾、跨膜区和大型胞外域。作为肿瘤基质的关键调控者，FAP在癌症相关成纤维细胞（CAF）中特异性高表达，通过降解细胞外基质（ECM）促进肿瘤侵袭转移。这种独特的表达模式使其成为放射性配体治疗的理想靶点。

现行[¹⁷⁷Lu]Lu-FAPI制剂

最新研发的FAPI配体已形成多样化分子设计谱系（图2）。从早期单体化合物[¹⁷⁷Lu]Lu-FAPI-04到具有延长肿瘤滞留特性的二聚体[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTAGA.(SA.FAPi)₂，再到白蛋白结合衍生物[¹⁷⁷Lu]Lu-LNC1004，制剂优化始终围绕提升肿瘤摄取率与降低毒副作用的双重目标展开。

实体瘤临床研究进展

跨肿瘤类型的临床试验数据（表2）显示，[¹⁷⁷Lu]Lu-FAPI在胰腺癌、乳腺癌等FAP高表达肿瘤中展现出令人鼓舞的客观缓解率。典型病例报道显示，即便对传统治疗耐药的晚期患者，仍可观察到肿瘤缩小、症状缓解和生活质量改善的三重获益。这种疗效与其独特的"交叉火力"效应密切相关——β射线不仅能杀伤FAP阳性CAF，还可破坏邻近的肿瘤细胞。

当前治疗挑战

患者选择仍是临床转化的主要瓶颈。FAP表达的瘤内/瘤间异质性导致疗效差异显著，而标准化的FAPI-PET评估体系尚未建立。此外，最佳给药周期、剂量递增策略以及与免疫治疗的协同机制等问题，仍需通过大规模对照研究予以解答。

结论

作为肿瘤靶向治疗的新锐力量，[¹⁷⁷Lu]Lu-FAPI为晚期实体瘤患者提供了突破性的治疗选择。随着制剂化学的持续创新和精准患者分层体系的完善，这种融合了分子影像与靶向放疗的诊疗一体化模式，有望重塑个性化肿瘤治疗格局。