综述：靶向黏蛋白的抗体在卵巢癌中的应用

这篇综述系统阐述了黏蛋白（MUC1/MUC16等）作为卵巢癌诊断和治疗靶点的最新进展，涵盖单克隆抗体（mAbs）、抗体偶联药物（ADCs）、双特异性抗体（BiTE）及放射性免疫疗法（RIT）等策略，并探讨了抗原异质性、免疫原性等挑战，为改善患者预后提供了多模态解决方案。

　　

黏蛋白在卵巢癌中的生物学特征
黏蛋白家族（MUC1、MUC16等）是高度糖基化的跨膜糖蛋白，在正常组织中起保护上皮作用，而在卵巢癌中呈现过表达和异常糖基化。这种肿瘤特异性糖型（glycoforms）使其成为理想的靶点，尤其MUC16（CA125）作为经典生物标志物，已用于临床监测。

靶向黏蛋白的抗体治疗策略
单克隆抗体如oregovomab（抗CA125）通过阻断信号通路和激活抗体依赖性细胞毒性（ADCC）发挥作用；抗体偶联药物（ADCs）如DMUC5754A将毒素定向递送至肿瘤；而双特异性抗体（如BiTE）通过同时结合T细胞和肿瘤抗原增强杀伤效果。放射性核素标记抗体（如¹⁷⁷Lu-CC49）则在影像诊断和靶向放疗中展现潜力。

挑战与联合疗法
可溶性黏蛋白的“诱饵效应”和肿瘤异质性限制了疗效。当前研究通过联合化疗、抗血管生成药物（如贝伐珠单抗）或PD-1抑制剂（免疫检查点阻断）克服耐药性。例如，MUC1抗体与吉西他滨联用可显著增强肿瘤细胞凋亡。

未来方向
新兴靶点如MUC4和MUC13因参与肿瘤信号传导（如HER2/EGFR通路）备受关注。此外，基于糖基化修饰的抗体工程（如去岩藻糖化增强ADCC）和诊疗一体化（theranostics）平台将成为优化治疗的关键。

结论
黏蛋白靶向治疗为卵巢癌提供了从精准影像到多模式干预的全链条方案，尽管面临挑战，但通过创新抗体设计和组合策略，有望突破当前治疗瓶颈。