血清GFAP、BDNF与NfL作为不宁腿综合征新型生物标志物的诊断价值及临床意义研究

本研究针对不宁腿综合征(RLS)缺乏外周生物标志物的临床困境，通过病例对照设计分析血清胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、脑源性神经营养因子(BDNF)和神经丝轻链(NfL)水平。结果显示RLS患者GFAP、NfL显著升高而BDNF降低，三者联合诊断AUC达0.919，为RLS的神经胶质-轴突损伤机制提供新证据。

　　

不宁腿综合征（Restless Legs Syndrome, RLS）作为一种常见的神经系统疾病，困扰着全球1%-15%的人群。患者常在夜间休息时出现难以抑制的下肢移动冲动，伴随异常感觉，严重影响睡眠质量和生活质量。尽管现有研究认为神经炎症和退行性变可能参与RLS发病，但治疗初治患者的外周生物标志物谱仍不明确，临床缺乏客观诊断工具。

针对这一科学难题，河南省人民医院神经科的研究团队开展了一项严谨的病例对照研究。他们纳入108例初治RLS患者和90例健康对照，通过检测血清胶质纤维酸性蛋白（Glial Fibrillary Acidic Protein, GFAP）、脑源性神经营养因子（Brain-Derived Neurotrophic Factor, BDNF）和神经丝轻链（Neurofilament Light Chain, NfL）水平，结合国际不宁腿综合征研究组评定量表（IRLS）和生活质量问卷（QoL-RLS）评估，系统探索了这些生物标志物与RLS的关联及其诊断价值。该研究结果发表于《Sleep Medicine: X》期刊。

研究采用酶联免疫吸附试验（ELISA）定量血清标志物，通过多因素logistic回归分析疾病风险因素，并利用受试者工作特征（ROC）曲线评估诊断效能。队列来源于2021-2024年间医院门诊初诊患者和体检中心健康人群，严格匹配年龄性别等基线特征。

研究结果显示：

1. 生物标志物差异：RLS组血清GFAP（148.27±32.53 vs 96.44±27.81 pg/mL）和NfL（15.35±4.82 vs 9.78±3.59 pg/mL）显著高于对照组，BDNF（18.71±5.69 vs 23.95±6.12 pg/mL）则显著降低（均p<0.01）。
2. 临床相关性：NfL与症状严重度（IRLS评分β=0.531）和生活质量损害（QoL-RLS评分β=0.356）呈正相关；GFAP主要关联生活质量（β=0.724）；BDNF与症状严重度负相关（β=-0.287）。
3. 诊断价值：ROC分析显示GFAP（AUC=0.919）、NfL（AUC=0.856）和BDNF（AUC=0.797）具有良好区分能力。

结论与意义：该研究首次系统证实GFAP、BDNF和NfL可作为RLS外周生物标志物，三者分别反映神经胶质激活、神经营养支持不足和轴突损伤的病理过程。虽然这些标志物不具备疾病特异性，但其联合检测为RLS的客观诊断提供了新思路，未来或可用于疾病进展监测和治疗效果评估。研究不仅深化了对RLS神经生物学机制的理解，也为开发靶向神经胶质-轴突保护的干预策略奠定了理论基础。作者团队特别强调，这些发现需要在前瞻性队列和干预研究中进一步验证。