绵羊功能性基因插入/缺失突变与卵泡囊肿的关联性研究及其在分子育种中的应用

本研究针对绵羊繁殖障碍中常见的卵泡囊肿问题，通过检测10个卵巢相关功能基因的InDel突变，在240例病例和432例对照样本中发现GHSR基因rs5453109152位点(InDel-8)与疾病显著相关。该发现为绵羊抗病育种提供了新型分子标记，对提升我国绵羊养殖业经济效益具有重要实践价值。

　　

在畜牧业生产中，绵羊繁殖障碍一直是困扰养殖户的重要问题。其中，卵泡囊肿作为常见的卵巢疾病，会导致母羊发情异常、排卵率下降甚至不孕，给养殖业带来巨大经济损失。传统育种方法存在效率低、性状遗传不稳定等局限，而分子标记辅助育种为这一难题提供了新思路。插入/缺失突变(InDel)作为第二代分子标记，具有检测简便、多态性高等优势，但在绵羊繁殖疾病中的应用研究仍属空白。

内蒙古自治区赤峰市农牧科学研究院的研究团队在《Small Ruminant Research》发表的最新研究中，首次系统分析了10个卵巢相关功能基因的InDel突变与绵羊卵泡囊肿的关联性。研究人员选取了与卵巢癌(OC)、多囊卵巢综合征(PCOS)等疾病密切相关的PLAG1、LTBP1、THBS1、SMAD4、BMPR1B、FRZB、LEPR、GHSR、LHX3和PRND基因，以240例敖汉细毛羊卵泡囊肿样本和432例健康对照为研究对象。

研究采用PCR扩增结合琼脂糖凝胶电泳技术进行基因分型，通过Sanger测序验证突变位点，运用SPSS软件进行群体遗传参数和关联性统计分析。结果显示，10个基因共检测到45-90bp不等的InDel突变，其中GHSR基因rs5453109152位点(24bp缺失)的基因型(AA/AB/BB)和等位基因(A/B)频率在病例组和对照组间均存在显著差异。该突变位点BB基因型携带者的患病风险是AA型的1.409倍，表明其可能是绵羊卵泡囊肿的易感基因型。

在"群体遗传参数分析"部分，研究发现10个InDel位点的多态性信息含量(PIC)介于0.245-0.375之间，呈现中等多态性水平。值得注意的是，GHSR基因InDel-8位点在病例组中偏离Hardy-Weinberg平衡，提示该突变可能受到选择压力影响。"连锁不平衡分析"显示23对InDel位点存在强连锁不平衡(D′>0.8)，其中包含GHSR基因的多个单倍型组合与疾病显著相关。

讨论部分指出，GHSR基因编码生长激素促分泌素受体，通过与生长激素释放肽(GHRL)结合参与卵泡发育调控。该基因突变可能通过影响下丘脑-垂体-性腺轴功能，干扰卵泡正常成熟过程。研究首次证实GHSR基因InDel突变与绵羊卵泡囊肿的关联性，为分子标记辅助选择(MAS)提供了重要靶点。未来研究将扩大样本量，并进一步探究GHSR基因表达水平与疾病发生的分子机制。

这项研究不仅填补了绵羊繁殖疾病分子遗传学研究空白，更为培育抗病品系、提高养殖效益提供了理论依据。通过基因组选择(GS)技术，养殖者可早期筛选优质种羊，降低因繁殖障碍导致的经济损失，对推动我国绵羊产业高质量发展具有重要意义。