综述：FDA批准抗癌药物的合成与应用研究进展：当前趋势与未来展望

这篇综述系统梳理了1997-2024年FDA批准抗癌药物的结构特征、合成路径及临床应用，重点探讨化疗药物与小分子靶向治疗（如PD-1/PD-L1抑制剂）的研发突破，涵盖激素疗法（如letrozole）、免疫检查点抑制剂等前沿领域，为新型抗癌药物设计提供合成策略参考。

　　

Abstract

癌症已成为21世纪全球预期寿命提升的首要障碍。随着氮芥类药物的首次应用，抗癌治疗历经80年发展，现已形成化疗与小分子靶向治疗（如EGFR抑制剂）双轨并行的治疗体系。文章详细解析了1997-2024年间FDA批准抗癌药物的分子结构、合成路线及适应症，特别关注第三代芳香化酶抑制剂letrozole等代表性药物的创新合成工艺。

Introduction

国际癌症研究机构数据显示，结直肠癌、肺癌等恶性肿瘤正成为全球主要死因。癌细胞通过逃逸细胞周期调控（如p53通路失活）实现恶性增殖，其发生机制涉及化学物质暴露、辐射等多因素交互作用。现代肿瘤治疗已形成包含放疗、免疫治疗（抗PD-1单抗）等六大支柱的立体方案，其中小分子药物凭借其口服生物利用度和组织靶向性优势，在BRAF^V600E突变等特定靶点治疗中展现突破性疗效。

Application of letrozole

作为第三代芳香化酶抑制剂（化学名：4,4′-[(1H-1,2,4-三唑-1-基)亚甲基]二苯甲腈），letrozole通过抑制雌激素合成显著改善绝经后乳腺癌患者预后。该药物于1998年获FDA批准用于完成5年他莫昔芬治疗患者的后续维持治疗，其合成工艺中关键步骤涉及1,2,4-三唑环的立体选择性构建。

Conclusion and outlook

尽管抗癌药物研发面临肿瘤异质性和耐药性（如ABC转运体过表达）等挑战，但通过优化药物合成路线（如固相肽合成技术）和开发多靶点抑制剂（如VEGFR/PDGFR双重抑制剂），未来有望突破现有治疗瓶颈。值得注意的是，本文首次系统整合了FDA近十年批准的全部小分子抗癌药物合成数据库，为结构优化提供全新视角。