石榴汁通过内皮非依赖性机制及钙通道阻滞诱导大鼠主动脉平滑肌舒张的研究

本研究针对心血管疾病治疗需求，探索石榴汁(PJ)对大鼠主动脉环的血管舒张作用。通过离体器官浴槽实验发现PJ(1.5-5 mg/ml)能浓度依赖性舒张苯肾上腺素(PE)预收缩的血管环(IC50=2.859±0.101 mg/ml)，最大舒张率达81.8%，且该效应不依赖内皮细胞或NO/cGMP/PGI2通路，而与L型钙通道阻滞相关。研究为传统草药治疗心血管疾病提供了现代药理学依据。

　　

心血管疾病(CVD)长期困扰人类健康，世界卫生组织数据显示其在低收入国家致死率超75%。传统医学中，石榴(Punica granatum L.)作为"心脏滋补剂"使用已逾千年，但其作用机制始终缺乏科学阐释。Zakho University的研究团队在《Tissue and Cell》发表研究，首次系统揭示石榴汁(PJ)通过独特双通路机制诱导血管舒张的药理学基础。

研究采用离体器官浴槽技术，通过力传感器记录雌性大鼠胸主动脉环等长收缩。关键实验包括：内皮去除/保留血管环对比、L-NAME(一氧化氮合酶抑制剂)、亚甲蓝(鸟苷酸环化酶抑制剂)和吲哚美辛(环氧酶抑制剂)的药理阻断实验，以及硝苯地平(L型钙通道阻滞剂)协同效应测试。

【Effect of Pomegranate Juice】显示：PJ(1.5-5 mg/ml)呈浓度依赖性舒张PE预收缩血管环，IC₅₀为2.859±0.101 mg/ml，最大舒张81.8%。【Results】证实该效应不受内皮去除或NO/PGI₂/cGMP通路抑制影响，但硝苯地平可增强PJ作用，提示钙通道阻滞参与。

【Discussion】阐明PJ通过双重机制发挥作用：1)直接抑制电压门控钙通道(Ca_V)，减少Ca²⁺内流；2)激活钙激活钾通道(K_Ca)和内整流钾通道(K_IR)。特别值得注意的是，传统认为的K_ATP通道和电压门控钾通道(K_V)并不参与此过程。

结论部分强调：PJ的血管舒张作用突破性地不依赖经典内皮通路，为开发新型抗高血压药物提供候选分子。该发现不仅验证了阿育吠陀医学的智慧，更揭示植物多酚可能通过调控VSMCs(血管平滑肌细胞)膜离子通道发挥心血管保护作用。研究为"地中海饮食"的心血管益处提供机制解释，也为开发靶向Ca²⁺/K⁺通道的植物药奠定基础。