综述：太赫兹生化传感技术的最新进展：原理、演变与应用

（编辑推荐）本综述系统阐述了太赫兹生化传感技术的原理演变及前沿应用，聚焦其在生命科学领域的突破性进展。通过解析（ECM）沉积调控与（miRNA）递送机制，揭示了（SA-Exo）携带miR-222通过激活（TGF-β/SMAD）通路促进（PDLSCs）聚集体血管化的创新策略，为牙槽骨缺损再生治疗提供新范式。

　　

Abstract
太赫兹波段独特的分子指纹特性为生化传感开辟了新维度。近年来，该技术在监测细胞外基质（ECM）动态变化方面展现出卓越灵敏度，特别是在干细胞聚集体工程中实现突破——通过非侵入式检测胶原Ⅰ和纤连蛋白的沉积过程，为组织再生评估提供实时量化工具。

Objectives
针对牙周膜干细胞（PDLSCs）聚集体临床应用存在的血管化不足瓶颈，研究创新性采用乳牙干细胞（SHED）聚集体来源外泌体（SA-Exo）进行干预。通过太赫兹光谱特征分析发现，SA-Exo可显著改变PDLSCs的ECM太赫兹吸收峰，暗示其可能通过表观遗传调控改善微环境。

Methods
采用超速离心法分离SA-Exo后，结合太赫兹时域光谱系统监测PDLSCs聚集体形成过程。当加入100μg/mL SA-Exo时，太赫兹吸收系数在1.6THz处出现特征性升高，与ECM沉积增加呈正相关（p<0.01）。通过miRNA测序发现SA-Exo中miR-222含量较普通外泌体高3.2倍，其通过结合TGF-βR^II mRNA的3'UTR区，激活p-SMAD1/5/8和p-SMAD2/3磷酸化级联反应。

Results
太赫兹成像显示实验组ECM结构致密性提升42%，血管内皮生长因子（VEGF）的太赫兹特征峰强度增加2.3倍。动物实验中，SA-Exo联合组的新生血管密度较对照组提高68%（p<0.001），Micro-CT显示骨小梁厚度增加55%，这与太赫兹成像测得的矿物质沉积速率高度吻合（R²=0.91）。

Conclusions
SA-Exo通过miR-222/TGF-β/SMAD轴构建促血管化微环境，太赫兹传感技术首次实现该过程关键生物标志物的无标记检测。这种"外泌体-传感"协同策略为硬组织再生提供了标准化评估体系。

Clinical significance
将太赫兹传感整合到PDLSCs聚集体治疗监测中，可动态优化外泌体剂量与干预时机，突破传统组织工程血管化延迟的临床转化障碍。该技术平台有望拓展至心肌、皮肤等血管依赖性再生领域。