TRIM25通过双重泛素化调控机制增强宿主对塞内卡病毒A的先天免疫应答

本研究揭示了TRIM25通过双重泛素化机制调控宿主抗病毒免疫的新途径。研究人员发现TRIM25能同时促进RIG-I的K63连接泛素化激活先天免疫，并通过K48连接泛素化降解PFKP抑制糖酵解，从而阻断塞内卡病毒A（SVA）的免疫逃逸。该发现为理解小RNA病毒与宿主互作提供了新视角，发表于《Veterinary Microbiology》。

　　

塞内卡病毒A（SVA）作为引起猪特发性水疱病的重要病原，近年来在全球养猪业造成严重经济损失。这种无包膜的单链RNA病毒属于小RNA病毒科，其独特的免疫逃逸机制一直是研究难点。此前研究发现，宿主代谢重编程是SVA复制的关键，但病毒如何调控宿主泛素化系统来逃避免疫监视仍不清楚。

茂名实验室启动研究项目（2021TDQD002）和广东省现代农业研究体系生猪创新团队的研究人员通过系统研究，首次揭示了TRIM25蛋白在抗SVA感染中的双重调控机制。研究发现，TRIM25一方面通过K63连接的多聚泛素化修饰激活RIG-I信号通路，另一方面通过K48连接的泛素化促进PFKP的蛋白酶体降解，从而抑制病毒依赖的糖酵解过程。这一发现为理解小RNA病毒的免疫逃逸策略提供了新思路，相关成果发表在《Veterinary Microbiology》上。

研究主要采用qRT-PCR、免疫共沉淀、Western blot、泛素化分析和代谢检测等技术方法。使用猪肺泡巨噬细胞3D4/21细胞系（ATCC CRL-2843）和实验室保存的SVA毒株CH-GDFS-2018进行感染实验。

SVA感染上调TRIM25表达
时序感染实验显示，SVA感染6-48小时后TRIM25 mRNA水平显著升高（P<0.01），而热灭活病毒无此效应，表明TRIM25是宿主对活病毒的特异性应答分子。

TRIM25的双重调控机制
研究发现TRIM25通过两个独立途径发挥抗病毒作用：

1. 增强RIG-I的K63连接泛素化，激活I型干扰素通路
2. 促进PFKP的K48连接泛素化降解，通过26S蛋白酶体抑制糖酵解
   值得注意的是，SVA会破坏TRIM25与RIG-I的相互作用，并降低TRIM25介导的PFKP泛素化，这可能是其免疫逃逸的新策略。

代谢调控与先天免疫的交叉对话
研究证实PFKP介导的糖酵解增强会抑制RIG-I信号通路，而TRIM25通过降解PFKP打破这种抑制，揭示了代谢重编程与先天免疫之间的精细调控关系。

这项研究首次阐明了TRIM25在抗SVA感染中的双重作用机制，不仅丰富了宿主-病毒互作的理论体系，还为开发针对小RNA病毒的广谱抗病毒策略提供了新靶点。特别是发现病毒可通过调控宿主泛素化系统实现免疫逃逸，这对理解其他小RNA病毒科成员的致病机制具有重要启示意义。研究结果也为猪特发性水疱病的防控提供了潜在干预靶点，即通过调节TRIM25-RIG-I-PFKP轴来阻断病毒免疫逃逸。