E-钙黏蛋白缺失触发气道上皮细胞应激反应与哮喘样表型形成机制研究

来自Young和Lee团队的研究人员通过破坏小鼠气道上皮细胞间连接，首次揭示了E-cadherin缺失通过上皮细胞自主感知屏障破坏并分泌趋化因子（如Cxcl17）招募免疫细胞的机制，阐明了非过敏因素诱发哮喘的新途径，为气道重塑治疗提供新靶点。

　　

当气道上皮细胞中的E-钙黏蛋白（E-cadherin）被特异性敲除时，一场精妙的分子戏剧就此展开。研究发现，仅在分泌型俱乐部细胞（club cells）而非终末分化的纤毛细胞中失活E-cadherin，就会引发细胞应激反应——这种特征与肺纤维化中发现的肺泡过渡细胞惊人相似。单细胞测序技术捕捉到这些"焦虑"的上皮细胞正高表达趋化因子Cxcl₁₇等信号分子，如同吹响免疫集结号角，招募大量免疫细胞浸润。有趣的是，当研究人员敲除白细胞介素4受体α（IL-4Rα）时，杯状细胞化生（goblet cell metaplasia）得到缓解，但免疫细胞的"驻军"行为却不受影响。这项研究犹如解开一把双锁：E-cadherin既是维持上皮屏障的"混凝土"，又是调控细胞命运的"信号开关"，其缺失通过上皮自主机制和上皮-免疫对话双重途径，最终导致气道重塑和哮喘样表型。这些发现为理解非过敏性哮喘发病机制提供了全新视角，提示靶向上皮细胞应激反应可能是未来治疗的新方向。