结构导向预测T细胞受体对公共抗原的MHC-I限制性

来自Gupta等的研究人员通过结构数据分析，定位了人类白细胞抗原(HLA)上最常与T细胞受体(TCR)接触的32个氨基酸位点，将148种常见等位基因聚类为21个功能组(T-CREGs)。该研究为预测TCR的MHC-I限制性、评估患者覆盖率和设计新一代T细胞疗法提供了重要指导。

　　

这项开创性研究采用结构生物学方法破解了T细胞免疫识别的密码。通过系统分析98个TCR:pHLA复合物结构，科研人员精准定位了人类白细胞抗原(HLA)分子上与T细胞受体(TCR)相互作用的32个关键氨基酸位点。基于这些结构特征，研究团队创新性地将148种常见HLA等位基因划分为21个T细胞交叉反应功能组(T-CREGs)。

该分类系统犹如绘制了一幅免疫识别导航图：每个T-CREG代表一组具有相似TCR结合界面的HLA分子。这种基于结构相似性的功能分组，使得预测特定TCR能否识别不同HLA分子成为可能。更令人振奋的是，该研究为优化T细胞治疗策略提供了全新视角——通过选择特定T-CREG覆盖的HLA类型，可以显著提高免疫治疗的适用人群范围。

在转化医学层面，这项发现具有双重价值：既能为现有TCR疗法拓展治疗适应症提供理论依据，又可指导开发新一代TCR模拟抗体(TMA)等精准免疫治疗药物。特别值得注意的是，研究建立的结构-功能对应关系，为攻克HLA极端多态性带来的治疗挑战提供了创新解决方案。