综述：Parabacteroides作为疾病干预的有前景靶点：当前阶段与待解决问题

这篇综述系统阐述了Parabacteroides（拟杆菌属）作为下一代益生菌候选者的潜力，聚焦其生物学特性、宿主健康调控机制及与代谢紊乱（如肥胖、T2DM）、神经系统疾病（如抑郁、自闭症）、肠道炎症（如IBD）和肿瘤的关联。通过多组学分析揭示了其代谢产物（如胆汁酸、SCFAs）及外膜囊泡（OMVs）通过FXR、AhR、TLR4等通路发挥治疗作用，同时提出菌株安全性、宿主互作机制等关键科学问题，为靶向肠道菌群的转化应用提供新视角。

　　

Parabacteroides的生物学特性

Parabacteroides属于拟杆菌门（Bacteroidetes），包含27个物种，其中P. distasonis ATCC 8503作为模式菌株，具有独特的表面糖蛋白层（S-layer）和GH13/GH73糖苷水解酶，能分解复杂多糖并逃逸宿主免疫识别。其基因组特征显示大量水平转移基因，促进肠道定植，且分泌的C1B样半胱氨酸蛋白酶可灭活宿主抗菌肽，增强生存优势。

代谢疾病中的双向调控

肥胖与糖尿病：P. distasonis通过产生琥珀酸和次级胆汁酸激活肠道FXR通路，改善肥胖相关代谢紊乱；其代谢物吲哚丙烯酸（IAA）通过AhR-IL-22轴缓解T2DM。但P. merdae的DPP4酶会降解GLP-1，加剧糖代谢异常，凸显菌株功能异质性。
神经精神疾病：P. distasonis ATCC 8503通过色氨酸代谢产物（如吲哚-3-甲醛IAld）调控伏隔核突触可塑性，影响抑郁行为；而P. goldsteinii MTS01通过调节谷氨酸受体信号改善自闭症核心症状。

肠道屏障与炎症调控

P. goldsteinii JCM 13446通过UDCA拮抗FXR促进Wnt信号，修复阿司匹林诱导的肠黏膜损伤；其OmpA蛋白激活IL-22分泌，增强上皮屏障。在IBD中，P. distasonis DSM 29491与A. muciniphila协同促进ILC3s增殖，而膜组分mPd通过诱导Tregs抑制DSS结肠炎。

肿瘤免疫微环境重塑

P. distasonis衍生的p-羟基苯乙酸抑制VEGFA表达，直接抑制结直肠癌（CRC）进展；其OMVs通过CXCL10招募CD8⁺ T细胞增强免疫检查点抑制剂（ICI）疗效。临床数据显示，应答PD-1治疗的NSCLC患者肠道内P. distasonis丰度显著升高。

挑战与展望

菌株安全性（如P. distasonis在IBD中的促炎/抗炎双刃剑效应）、宿主-菌群互作机制（如性别特异性关联）及标准化治疗策略（如后生元制剂开发）是未来研究重点。整合空间转录组与代谢组学将推动个性化菌群干预方案的诞生。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持结论）