星形胶质细胞衰老在神经退行性疾病中的非细胞自主性作用及环境神经毒物影响机制

研究人员聚焦神经退行性疾病中星形胶质细胞衰老的关键作用，系统阐述了环境神经毒物（如农药和重金属）通过氧化应激、DNA损伤及NF-κB/SASP通路驱动细胞衰老的分子机制，为理解脑衰老和阿尔茨海默病等疾病提供了新视角，并揭示了环境因素-胶质细胞衰老-神经元退行间的级联关系。

　　

中枢神经系统中数量最丰富的星形胶质细胞(astrocytes)堪称神经元的"后勤管家"，不仅负责维持神经元稳态、调控突触功能，还是血脑屏障的"守门人"。然而这些细胞在衰老和环境毒物（如农药、重金属）的持续攻击下，会进入不可逆的生长停滞状态——细胞衰老(senescence)，同时开启"暴走模式"大量分泌促炎因子，形成衰老相关分泌表型(SASP)。

研究揭示了驱动星形胶质细胞衰老的三大"黑手"：氧化应激(oxidative stress)、DNA损伤以及NF-κB炎症信号通路的异常激活。特别值得注意的是，某些常见环境污染物就像"衰老加速器"，能通过上述机制促使胶质细胞提前老化。这些发现为理解帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病的非细胞自主性发病机制提供了全新视角——衰老的星形胶质细胞可能通过SASP"毒害"周边神经元。

这项研究不仅阐明了环境因素与脑衰老的分子联系，更重要的是为开发针对胶质细胞衰老的靶向治疗策略指明了方向，未来或可通过阻断特定毒物作用通路来延缓神经退行性病变的进程。