儿童多药耐药结核病家庭接触者预防性治疗早期中断的影响因素分析及其临床意义

针对儿童多药耐药结核病(MDR-TB)预防性治疗依从性难题，TB-CHAMP研究团队通过双盲随机对照试验，评估了左氧氟沙星(levofloxacin)在儿童接触者中的治疗完成情况。研究发现84%儿童完成≥80%剂量，早期中断率仅15%，并识别出传统草药使用和给药困难是主要中断预测因素。该研究为优化MDR-TB预防策略提供了关键证据，发表于《Open Forum Infectious Diseases》。

　　

结核病(TB)仍是全球单一传染病致死的主要原因，而儿童尤其是5岁以下幼儿在接触结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, Mtb)后进展为活动性结核的风险显著增高。更严峻的是，每年约3万儿童罹患多药耐药结核病(MDR-TB，即对异烟肼和利福平同时耐药的结核病)，其治疗复杂度与成本远高于药物敏感结核病。世界卫生组织(WHO)虽已推荐左氧氟沙星作为MDR-TB接触者的预防性治疗方案，但长达6个月的疗程和成人剂型的适口性问题，使得儿童群体的治疗依从性成为关键挑战。

为破解这一难题，伦敦大学学院临床试验与方法学研究所(University College London, UK)联合南非斯坦陵布什大学等机构的研究团队，开展了TB-CHAMP(ISRCTN92634082)这项具有里程碑意义的双盲随机对照试验。研究聚焦南非5个中心的911名MDR-TB成人患者的家庭接触儿童，评估250mg左氧氟沙星成人片剂(可分割)在真实世界中的治疗完成情况及其影响因素，成果发表于《Open Forum Infectious Diseases》。

研究采用多中心随机对照设计，通过药片计数和治疗卡记录评估依从性，运用竞争风险模型分析中断预测因素。关键发现包括：整体治疗完成率(≥80%剂量)达84%，仅7.8%因非临床原因(如监护人撤回同意、搬迁等)中断；基线使用传统草药使中断风险增加3倍(SHR 3.08)；第4周时依从性<80%的儿童后续中断风险增加2.7倍。这些发现为精准干预提供了靶点。

主要结果解析

治疗完成情况
在911名分析儿童中(中位年龄2.8岁)，765名(84%)完成≥80%剂量(134/168剂)，两组无显著差异。71名(7.8%)因非临床原因中断，包括32例监护人撤回同意、23例搬迁。值得注意的是，使用传统草药的儿童中断风险显著增高(SHR 3.08, 95%CI 1.69-5.59)，这一关联在农村地区更明显。

早期预测指标
第4周访视时，依从性<80%(OR 2.72)、未归还治疗卡(OR 7.47)和未带药瓶(OR 3.75)均预示后续中断风险。护理人员报告给药困难(SHR 2.73)或认为药片过大(SHR 3.27)的儿童也更易中断。

临床启示
研究表明，尽管使用成人剂型，儿童MDR-TB预防性治疗依从性仍可达到WHO目标。研究团队强调：应加强对传统草药使用者的咨询，并在治疗初期(特别是第4周)密切监测行为指标(如归还治疗卡情况)，这对早期识别高风险儿童至关重要。研究还呼吁优先推广儿童专用分散片，以解决适口性问题。

这项研究首次系统评估了MDR-TB预防性治疗在儿童中的实施挑战，为全球指南的落地提供了关键证据。其创新性在于：量化了传统草药使用这一文化因素对治疗的影响；建立了早期预警指标体系；证实了成人剂型在资源有限地区的可行性。这些发现将助力优化接触者管理策略，推动全球终止结核病目标的实现。