胆固醇25-羟化酶通过结构破坏和阻断HN蛋白抑制新城疫病毒复制

本研究针对新城疫病毒（NDV）防控难题，揭示了鸡源胆固醇25-羟化酶（chCH25H）及其代谢产物25-羟胆固醇（25HC）通过破坏病毒结构和阻断HN蛋白发挥广谱抗NDV作用。研究人员通过基因表达调控、病毒载量检测和结构分析，证实chCH25H可显著降低NDV感染率，为开发新型抗病毒策略提供理论依据。

　　

新城疫病毒（NDV）作为危害全球禽类的头号病原体，近九十年间不断进化出高致死率毒株，导致传统疫苗频频失效。这种副黏病毒科的RNA病毒通过F和HN糖蛋白的持续突变逃避免疫识别，而养殖业密集接种带来的选择压力更加速了病毒变异。面对这一困境，印度理工学院古瓦哈提分校（Indian Institute of Technology Guwahati）的研究团队将目光投向先天免疫系统——特别是干扰素刺激基因（ISG）家族中鲜少被研究的胆固醇25-羟化酶（CH25H）。这项发表在《Antiviral Research》的研究首次揭示，鸡源CH25H（chCH25H）能通过双重机制瓦解NDV：既像"分子剪刀"般撕碎病毒包膜结构，又像"门锁"般阻断HN蛋白介导的细胞入侵。

研究采用基因过表达/敲降、qPCR检测、透射电镜观察和脂质体模拟等关键技术，系统评估了chCH25H对LaSota、R2B等NDV毒株的抗病毒效果。在鸡胚成纤维细胞（DF-1）模型中，研究人员发现：

表达研究
NDV感染24小时内即可诱导chCH25H表达量暴增15倍，其代谢产物25HC处理使病毒滴度下降3个数量级。电镜显示25HC导致病毒包膜出现"蜂窝状"破损，直径收缩达40%。

机制解析
25HC通过破坏脂筏结构阻止病毒附着，同时使HN蛋白的受体结合域发生构象改变。脂质体实验证实25HC能瓦解含胆固醇的膜结构，而突变体病毒对25HC的敏感性降低60%。

体内验证
脂多糖（LPS）激活的鸡胚中，病毒载量减少99%，证明内源性chCH25H通路具有实际防护价值。

这项研究不仅首次阐明chCH25H在禽类抗病毒防御中的核心地位，更开创性地提出"代谢免疫"概念——宿主通过胆固醇代谢产物直接破坏病原体结构。相较于传统疫苗，靶向chCH25H的策略不易受病毒突变影响，其广谱性已在流感、HIV等包膜病毒中得到佐证。论文通讯作者Sachin Kumar指出，25HC的双重作用机制为开发"抗病毒涂层"等新型防控技术指明方向，未来或可通过饲料添加剂调控禽类胆固醇代谢来增强群体免疫力。该发现对解决NDV疫苗失效难题具有重要实践意义，也为其他包膜病毒防治提供了跨物种研究范式。