中文标题：慢性财务压力与心血管疾病风险的因果关联：前瞻性队列与孟德尔随机化分析揭示介导机制

为解决慢性压力如何影响心血管疾病（CVDs）风险的问题，研究人员利用UK Biobank队列开展前瞻性研究和孟德尔随机化（MR）分析，发现财务压力显著提升中风、冠心病等CVDs风险（如中风OR=1.86），并通过身体组成、生活方式、免疫和代谢因素介导（贡献达19.30%-34.40%）。该研究首次结合MR验证因果关系，识别可干预靶点（如腰高比），为全球实现SDG 3目标（降低非传染性疾病死亡率）提供科学依据。

　　

5. 论文解读文章

心血管疾病（CVDs）已成为全球头号杀手，2019年造成38%的过早死亡，病例数从1990年的2.71亿激增至5.23亿。随着人口老龄化加剧，预计CVDs负担将呈指数级增长，这对实现联合国可持续发展目标（SDG 3）——到2030年将非传染性疾病过早死亡率降低30%——构成了严峻挑战。在众多风险因素中，慢性压力作为可修改的诱因备受关注，但现有研究大多聚焦于泛化概念（如感知压力或创伤后应激障碍），忽视了不同类型压力事件的细微差异。例如，财务压力这种普遍的社会经济负担，是否直接影响CVDs？其背后的生物学机制又是什么？这些问题的答案至今模糊不清，限制了针对性干预措施的开发。更棘手的是，观察性研究难以确立因果关系，而介导因素（如代谢失调或不良生活习惯）的作用从未系统探索。如果无法揭示这些机制，全球降低CVDs负担的努力将事倍功半。

为此，西安交通大学的研究人员开展了一项突破性研究，结合大规模前瞻性队列分析和孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）技术，深入探究慢性财务压力与CVDs风险的因果关联及介导途径。他们利用英国生物库（UK Biobank）这一宝贵资源，分析了399,998名无CVDs史参与者的数据，覆盖中风、冠心病（CHD）、心肌梗死（MI）和心力衰竭等多种疾病。研究通过多变量Cox比例风险模型评估关联，并运用两样本MR验证因果关系，同时考察身体组成、生活方式、免疫和代谢等候选介导因素。最终，论文发表于《Atherosclerosis》，不仅证实财务压力是CVDs的独立风险源，还首次量化了介导因素的贡献，为预防策略提供了精准靶点。

在方法上，研究依托UK Biobank队列（2006-2010年招募的50余万名英国参与者），筛选出399,998名基线无CVDs的个体。主要技术包括：（1）多变量Cox比例风险模型：用于评估慢性压力（如财务困难或严重疾病/伤害）与CVDs发病的关联，调整了年龄、性别等混杂因素；（2）两样本孟德尔随机化（MR）分析：利用遗传变异作为工具变量，检验压力与CVDs的因果关系，避免观察性偏倚；（3）介导分析：通过比例风险模型量化身体组成（如腰高比）、生活方式（如吸烟）、免疫（如C反应蛋白CRP）和代谢（如糖化血红蛋白HbA_1c）等因素对压力效应的贡献度；（4）数据处理：基于问卷和生理测量数据，定义压力事件和CVDs结局。

研究结果通过多部分呈现，每个小标题下结论清晰：

• Population characteristics：纳入的399,998名参与者中，54.51%为女性，平均年龄55.59岁。报告慢性压力的个体更年轻、女性比例高、非英国族裔居多，且失业率和教育水平较低，同时癌症史和精神健康问题更常见。这为后续分析提供了代表性样本基础。
• Results：多变量Cox模型显示，参与者自身严重疾病/伤害/袭击或财务困难导致的慢性压力与CVDs风险增加相关。MR分析进一步确认，仅财务困难压力显著提升中风（OR=1.86, 95%CI: 1.10-3.14）、冠心病（OR=1.05, 1.02-1.07）、心肌梗死（OR=1.03, 1.02-1.05）和心力衰竭（OR=5.02, 2.60-9.71）风险。介导分析揭示，身体组成、生活方式、免疫和代谢四组因素共同解释财务压力对CVDs效应的19.30%-34.40%：身体组成贡献最大（6.20%-16.10%），其中腰高比（Waist-to-Height Ratio）是核心介导因子（14.80%-26.20%）；生活方式占5.70%-9.00%（吸烟：3.94%-6.