综述：儿童期发病风湿性疾病从幼年至成年的骨骼健康评估与管理

这篇综述系统阐述了儿童期发病风湿性疾病（如幼年特发性关节炎JIA、系统性红斑狼疮jSLE）对骨骼健康的长期影响，重点分析了双能X线吸收测定法（DXA）在生长中骨骼应用的局限性，探讨了糖皮质激素（GC）治疗、炎症因子（如IL-6/TNF-α）及RANKL/OPG通路对骨矿物质密度（BMD）的影响，并提出了钙/维生素D补充与双膦酸盐（BPs）的阶梯化治疗方案。

　　

Abstract

儿童期发病的风湿性疾病患者面临系统性炎症、糖皮质激素治疗及活动受限的三重威胁，导致骨骼发育异常。DXA检测因忽略骨骼尺寸因素，在身材矮小或青春期延迟的患儿中易低估真实BMD。数据显示，JIA患者低BMD发生率达3-34%，jSLE患者达1/3，而椎体骨折在JIA和jSLE中分别高达10-30%和21.4-52%。

Introduction

儿童骨骼评估需区别于成人：DXA的二维特性导致"面积BMD"（g/cm²）在生长中骨骼存在偏差，需通过骨矿物质表观密度（BMAD，g/cm³）校正。国际临床骨密度学会（ISCD）强调，对于身高Z值<-2的患儿必须进行骨骼尺寸校正。

骨骼评估技术进展

高分辨率外周定量CT（HR-pQCT）能三维解析骨小梁与皮质骨，但辐射问题限制其临床应用。新型骨小梁评分（TBS）通过DXA图像灰度分析骨微结构，成人数据表明其预测骨折效能与DXA相当，但儿童数据尚待完善。

峰值骨量（PBM）关键期

青春期突增期（女8-13岁，男10-15岁）决定80%的PBM。JIA患者因IL-6抑制软骨细胞分化、GC干扰GH/IGF-1轴，导致生长板功能障碍。研究显示，持续活动的JIA成人患者腰椎BMD较缓解者低0.5-1.0 SD。

骨质疏松（OP）定义差异

儿童OP需满足：BMD Z值≤-2且10岁前2次长骨骨折，或任意年龄3次骨折，或1次椎体压缩骨折。值得注意的是，10-15岁健康儿童骨折率本就偏高，需谨慎鉴别病理性骨折。

疾病特异性骨骼损害

• JIA：系统性亚型BMD最低，TNF-α抑制剂可提升骨形成标志物PINP
• jSLE：21%男性患者出现青春期延迟，抗Ro抗体致避光行为加剧维生素D缺乏
• 肌炎：治疗前即存在RANKL/OPG比值升高，提示骨吸收亢进

糖皮质激素（GC）的双刃剑

GC通过上调M-CSF促进破骨细胞活化，同时诱导成骨细胞凋亡。STOPP研究揭示，GC治疗30天内椎体骨折发生率即达7%，且剂量每增加0.1 mg/kg/day，骨折风险翻倍。

治疗策略革新

钙（1000 mg/day）联合维生素D（600 IU/day）可使JIA患者BMD年增速提升1.5倍。对于GC用量>0.1 mg/kg/day持续3月者，阿仑膦酸钠（5-10 mg/week）能使腰椎Z值提高0.8 SD。新型药物地诺单抗（Dmab）在儿童中需警惕停药后反弹性高钙血症。

临床监测路径

西班牙指南建议：

1. 持续GC治疗者每6月监测25-羟维生素D
2. DXA基线筛查后，Z值<-1者年度复查
3. 新发背痛或BMD年降幅≥0.5 SD时行脊柱侧位片

Section snippets

儿童骨骼具有独特修复窗口期，早期干预可重塑椎体形态。未来需探索HR-pQCT标准化方案及Wnt通路抑制剂（如Dkk1）在JIA骨保护中的作用。