肝细胞瘤衍生生长因子(HDGF)与非编码RNA网络在卵巢癌中的调控机制及临床意义

卵巢癌(OC)作为致死率最高的妇科恶性肿瘤，亟需新型生物标志物和分子靶点。伊朗医科大学研究人员聚焦肝细胞瘤衍生生长因子(HDGF)与非编码RNA的调控网络，通过生物信息学与实验验证揭示LINC00839/miR-345-5p/HDGF轴的关键作用。研究发现HDGF在OC组织中显著上调且与肿瘤分期、转移正相关，其血清水平诊断AUC达0.88，为OC诊疗提供了新靶点。

　　

卵巢癌被称为"沉默的杀手"，其五年生存率不足30%，主要归因于缺乏早期诊断标志物和有效治疗靶点。现有肿瘤标志物CA-125和HE4虽广泛应用，但敏感性和特异性仍有局限。近年来，肝细胞瘤衍生生长因子(HDGF)在多种癌症中被证实参与肿瘤增殖、血管生成和转移，但其在卵巢癌中的调控机制尚不明确。与此同时，非编码RNA领域的研究揭示了长链非编码RNA(LncRNA)和微小RNA(miRNA)通过竞争性内源RNA(ceRNA)网络调控基因表达的新模式，这为理解肿瘤发生发展提供了全新视角。

伊朗医科大学的研究人员针对这一科学问题展开研究，通过整合生物信息学预测与实验验证，首次构建了卵巢癌中LINC00839/miR-345-5p/HDGF调控网络。研究发现HDGF在卵巢癌组织中表达显著升高，且与肿瘤大小、FIGO分期和淋巴结转移呈正相关。机制研究表明，LINC00839通过"分子海绵"作用吸附miR-345-5p，从而解除其对HDGF的抑制作用。该研究为卵巢癌的早期诊断提供了新的血清标志物，同时揭示了潜在的治疗靶点，相关成果发表在《Biochemistry and Biophysics Reports》上。

研究人员采用多组学技术开展研究：收集50例卵巢癌和50例正常卵巢组织样本，通过qRT-PCR检测HDGF、miR-345-5p和LINC00839表达；利用miRDB和miRWalk预测miRNA与HDGF的相互作用；采用LncBase和IntaRNA构建ceRNA网络；通过ELISA检测血清HDGF水平；运用ROC曲线评估诊断效能。

研究结果显示：
3.1 患者特征
队列平均年龄49.8岁，54%为绝经后患者，36%为浆液性癌，40%处于FIGO III期，20%存在淋巴结转移。

3.2 候选分子筛选
生物信息学预测发现miR-345-5p和miR-384与HDGF 3'UTR有高亲和力结合位点，其中miR-345-5p与LINC00839存在相互作用。

3.3 表达谱分析
HDGF和LINC00839在癌组织中显著上调(均p<0.001)，而miR-345-5p显著下调(p<0.001)。HDGF表达与肿瘤大小(p<0.001)、晚期分期(p<0.001)和转移(p=0.004)显著相关。

3.4 调控网络验证
miR-345-5p与HDGF呈负相关(r=-0.58)，LINC00839与HDGF呈正相关(r=0.70)，证实了三者间的ceRNA调控关系。

3.5 临床价值评估
血清HDGF诊断AUC为0.88，虽低于CA-125(0.98)和HE4(0.95)，但作为补充指标具有临床应用潜力。

讨论部分深入分析了HDGF通过NAP1L1/c-JUN/CCND1轴促进细胞周期进展的分子机制，以及其与Wnt/β-catenin通路的相互作用。LINC00839在多种癌症中均显示促癌作用，本研究首次揭示其在卵巢癌中通过ceRNA机制调控HDGF的新功能。miR-345-5p的抑癌作用与其直接靶向HDGF 3'UTR的能力相关，这为基于miRNA的基因治疗提供了理论依据。

该研究的创新性在于首次阐明了LINC00839/miR-345-5p/HDGF轴在卵巢癌中的调控作用，不仅拓展了对ceRNA网络的认识，还为临床诊疗提供了新的生物标志物和靶向治疗思路。未来研究可进一步探索靶向该通路的治疗策略，如开发HDGF抗体或miR-345-5p模拟物，为改善卵巢癌患者预后开辟新途径。