综述：生物活性化合物在青光眼治疗中整合神经保护、抗氧化效应与精准医学

这篇综述系统探讨了天然/合成生物活性化合物（如银杏叶提取物、白藜芦醇、姜黄素）通过多靶点机制（IOP调控、神经保护、抗氧化/抗炎）治疗青光眼（POAG/NTG）的潜力，特别强调了结合精准医学（GWAS、PRS）实现个体化治疗的前景，同时指出生物利用度和标准化等转化挑战。

　　

青光眼作为全球不可逆性失明的主要原因，其治疗策略正从单纯控制眼内压（IOP）转向多靶点干预。原发性开角型青光眼（POAG）和正常眼压性青光眼（NTG）的病理机制涉及视网膜神经节细胞（RGC）凋亡、线粒体功能障碍和氧化应激等复杂过程。传统前列腺素类似物和碳酸酐酶抑制剂虽能有效降低IOP，却无法阻止神经退行性进展。

天然生物活性化合物展现出独特优势。银杏叶提取物（EGb761）通过黄酮苷和萜类成分改善视神经血流，临床研究显示其可使NTG患者视野缺损进展减缓40%。白藜芦醇通过激活PI3K/Akt和Nrf2/HO-1通路，在动物模型中实现25.2%的IOP降幅。姜黄素纳米制剂突破生物利用度限制，其抑制TGF-β通路的能力可减少小梁网纤维化。值得注意的是，α-硫辛酸（ALA）作为线粒体辅因子，能再生谷胱甘肽系统，在糖尿病性青光眼中表现出双重血管保护作用。

合成化合物领域取得重要突破。Rho激酶（ROCK）抑制剂Netarsudil通过增强小梁网流出实现IOP控制，MERCURY临床试验显示其与拉坦前列素联用可使30%患者达到靶目标。神经保护剂胞磷胆碱（Citicoline）通过稳定细胞膜和提升多巴胺水平，在随机对照试验中显著改善VFQ-25评分。前沿的NT-501封装细胞疗法持续释放睫状神经营养因子（CNTF），II期试验显示可延缓RGC凋亡。

精准医学策略正在重塑治疗范式。全基因组关联分析（GWAS）发现非洲裔人群特有的POAG风险位点，其多基因风险评分（PRS）预测效能优于欧洲模型。APOEε2携带者对神经营养因子治疗反应更佳，而PTGFR基因多态性可预测前列腺素类药物疗效。基于IL-1β和TNF-α的炎症亚型分类，为靶向选择白藜芦醇或阿那白滞素（Anakinra）提供依据。

转化医学面临关键挑战。白藜芦醇的口服生物利用度不足2%，推动了眼用纳米乳和固体脂质纳米粒的开发。标准化问题在植物提取物中尤为突出，银杏叶提取物批次间黄酮含量差异可达15%。正在进行的NCT02862938等临床试验探索CNTF植入物的长期安全性，而NCT02585540试验则评估神经生长因子（NGF）对视野缺损的改善作用。

未来发展方向聚焦于多模态联合治疗。计算机模拟显示姜黄素与白藜芦醇在NF-κB抑制上存在协同效应，而Omega-3与溴莫尼定联用可同时改善眼血流和IOP。微针阵列技术和温敏型原位凝胶系统有望突破血-视网膜屏障，实现靶向递送。随着单细胞测序和人工智能预后模型的发展，基于患者分子分型的"鸡尾酒疗法"将成为可能，为这个沉默的视力窃贼提供真正个性化的阻击方案。