急性髓系白血病微环境通过NFκB信号通路损害中性粒细胞成熟与功能

本研究聚焦肿瘤免疫治疗中新发现的并发症——肿瘤炎症相关神经毒性（TIAN），首次系统描述了中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）患者接受CD19-CAR T细胞治疗后TIAN的临床特征。研究人员通过56例病例分析，发现TIAN发生率17.9%，与基线肿瘤体积>3.4cm3显著相关，虽可提高治疗响应率（90% vs 52%），但存在致命风险。病理证实其为区别于ICANS的局部靶向性神经毒性，为临床风险预警提供了重要依据。

　　

在肿瘤免疫治疗领域，CD19-CAR T细胞疗法为中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）患者带来希望的同时，也伴随着神秘的神经毒性并发症。传统认知中的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）已无法解释部分患者出现的特殊神经症状，这些症状往往在CAR-T输注后3.5天（1-9天）突然发作，却与典型的细胞因子风暴不同步。更令人困惑的是，这类被命名为肿瘤炎症相关神经毒性（TIAN）的现象，竟与更好的治疗响应（90% vs 52%）和更长的无进展生存期（HR=0.22）相关联，其背后机制成为亟待破解的临床谜题。

研究人员通过对56例接受CD19-CAR治疗的CNSL患者进行系统分析，结合病理学评估与影像学测量，揭示了TIAN的双面性本质。研究采用多变量Cox比例风险回归分析临床数据，通过受试者工作特征曲线（ROC）确定肿瘤体积阈值，并对死亡病例进行神经病理学检查。

临床特征分析
数据显示TIAN组基线肿瘤体积显著更大（>3.4cm³，AUC=0.847），其症状虽多为可逆性，但存在4.3%的致死率。病理切片显示特征性的"三明治"结构：中央坏死区被CD68⁺巨噬细胞包围，外围是反应性胶质增生带，伴随髓鞘碎片被泡沫状巨噬细胞吞噬。

治疗响应关联
令人意外的是，TIAN患者客观缓解率提升38个百分点（p=0.036），中位无进展生存期延长2.7倍。这种"治疗有效性与毒性并存"的现象提示TIAN可能是CAR-T细胞穿透血脑屏障后，在肿瘤局部引发过强免疫应答的"副作用"。

鉴别诊断突破
与ICANS相比，TIAN患者仅60%伴发细胞因子释放综合征（CRS）（p=0.009），且症状定位与原有肿瘤病灶高度重合。神经病理学证实其本质是靶向性免疫攻击导致的继发性损伤，而非全身性炎症的神经表现。

这项发表于《Blood》的研究确立了TIAN作为独立临床综合征的地位，提出基线肿瘤体积>3.4cm³的预警阈值。其重要意义在于：首次阐明CAR-T治疗CNSL时神经毒性的双刃剑效应，为临床风险分层提供了客观指标；病理学发现为开发神经保护策略指明方向；治疗响应数据提示适度控制局部免疫反应可能成为增效减毒的新靶点。这些发现将推动个性化给药方案和毒性监测体系的优化。