综述：转移性前列腺癌患者的运动干预：一项全面综述

本综述系统探讨了运动(EX)与体力活动(PA)在转移性前列腺癌(mPC)治疗中的辅助作用，重点分析了其通过调节雄激素受体(AR)通路、改善免疫功能等分子机制缓解雄激素剥夺疗法(ADT)副作用（如肌肉减少症、代谢综合征），并提升患者生活质量(QoL)的循证依据。

　　

分子和生理层面的运动诱导改变
运动通过打破机体稳态引发多系统适应性变化，其生物学效应被归纳为"运动标志"。动物实验显示，运动可下调PI3K-AKT-mTOR等促增殖通路，同时上调抑癌基因如PTEN表达。值得注意的是，运动诱导的肌细胞因子（如鸢尾素）能直接抑制前列腺癌细胞系LNCaP的增殖，这种作用在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)模型中尤为显著。

运动对免疫系统的影响
急性运动促使自然杀伤(NK)细胞和CD8⁺ T细胞向肿瘤部位迁移，其机制涉及肾上腺素介导的骨髓动员。长期运动则通过增加胸腺输出改善T细胞受体(TCR)多样性，这对接受免疫检查点抑制剂治疗的mPC患者具有潜在协同效应。运动后产生的乳酸可作为组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂，重塑肿瘤微环境中髓系来源抑制细胞(MDSC)的表观遗传特征。

癌症预防的整体效应
流行病学数据显示，规律运动可使局限性前列腺癌风险降低10-30%，这种保护作用在携带BRCA2突变的高危人群中更为显著。运动通过降低血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平和提高性激素结合球蛋白(SHBG)浓度，有效拮抗雄激素信号通路的致癌作用。

运动对前列腺癌预后的影响
针对接受新型雄激素受体通路抑制剂(ARPI)如恩杂鲁胺治疗的患者，联合抗阻运动可显著延缓去势抵抗出现时间。运动诱导的缺氧模拟效应能下调缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达，减少骨转移病灶的血管生成。值得注意的是，运动时骨骼肌释放的细胞外囊泡携带miR-206，可特异性抑制前列腺癌骨转移灶中RANKL/OPG通路活性。

运动对症状缓解的作用
结构化运动方案使ADT相关疲劳程度降低42%，其效果优于常规药物干预。振动平台训练联合双膦酸盐治疗可使椎体转移患者的骨折风险降低57%。特别设计的盆底肌训练能改善尿失禁症状，这对接受根治性前列腺切除术的患者具有重要临床意义。

结论与展望
虽然现有证据多来自局限性前列腺癌，但运动作为mPC患者的辅助治疗已显示出多重获益。未来研究需重点解决骨转移患者的运动安全性问题，并探索不同ARPI药物与运动干预的协同时序。基于ctDNA动态监测的运动剂量个体化方案可能是重要发展方向。