三唑基-吲哚-喹喔啉通过ROS/p38轴调控胰腺癌细胞差异死亡通路的机制研究

为解决口腔鳞状细胞癌(OSCC)术后复发和转移难题，塞尔维亚贝尔格莱德大学牙医学院团队开发了一种基于纳米羟基磷灰石(nHAp)、壳聚糖-寡聚乳酸(ChOL)和亚硒酸盐的钛种植体涂层(Ti/Coating)。该涂层通过诱导BAX/BCL2介导的线粒体凋亡、G2/M期阻滞及ROS爆发，显著抑制SCC-25细胞迁移并下调AKT/mTOR/β-catenin通路，为兼具骨修复与抗癌功能的生物植入材料开发提供新策略。

　　

口腔鳞状细胞癌(OSCC)因其高度恶性、快速进展和易转移的特点，五年生存率长期难以突破。传统钛种植体虽能修复术后骨缺损，却无法解决肿瘤复发这一临床痛点。塞尔维亚贝尔格莱德大学牙医学院(University of Belgrade, Faculty of Dental Medicine)的Milo? Lazarevi?团队创新性地将纳米羟基磷灰石(nHAp)、壳聚糖-寡聚乳酸(ChOL)和亚硒酸盐复合涂层通过阳极氧化/电泳沉积技术整合到钛表面，打造出兼具骨整合功能与抗癌活性的智能植入系统，相关成果发表于《Chemico-Biological Interactions》。

研究采用MTT法评估细胞毒性，流式细胞术分析凋亡(Annexin V)和细胞周期，qPCR/Western blot检测BAX、BCL2等凋亡标志物及VIM、SLUG等EMT相关基因，结合划痕实验和ROS检测阐明作用机制。

【Material characterization】
SEM显示涂层在2,000-50,000倍下呈现均匀多孔结构，EDS证实nHAp和硒元素均匀分布。划痕实验证明涂层与钛基底结合强度达25.3±0.8 N，满足临床力学要求。

【Biological effects】
Ti/Coating使SCC-25细胞存活率降低62%，早期凋亡率提升5.7倍。流式检测显示ROS水平激增280%，伴随BAX上调3.2倍和BCL2下调67%。细胞周期阻滞于G2/M期(占比41.2% vs 对照18.5%)，Cyclin D1表达降低54%。

【Molecular mechanisms】
EMT标志物VIM、SLUG、SNAIL表达分别下降72%、65%和58%，而上皮标志物CDH1(E-cadherin)增加2.3倍。Western blot显示p-AKT和β-catenin蛋白水平降低约60%，证实AKT/mTOR和Wnt通路被抑制。

该研究突破性地赋予钛植入体"治疗-修复"双重功能：通过线粒体凋亡途径选择性杀伤癌细胞，同时保留正常细胞活性；抑制EMT进程降低转移风险；调控AKT/mTOR和Wnt/β-catenin关键致癌通路。这种基于nHAp-ChOL-硒复合涂层的设计策略，为开发下一代抗癌生物材料提供了范式转移，尤其适用于需长期局部给药的OSCC术后治疗场景。团队特别指出，涂层中硒元素(^IVSeO₃^2-)的价态稳定性与nHAp的钙磷比(Ca/P=1.67)协同作用，是实现选择