Oip5-as1心肌细胞特异性敲除通过p62/KEAP1/NRF2通路加剧心肌缺血再灌注诱导的铁死亡

为解决口腔鳞状细胞癌(OSCC)术后复发和转移问题，研究人员开发了一种基于纳米羟基磷灰石(nHAp)、壳聚糖-寡聚乳酸(ChOL)和亚硒酸盐复合涂层的钛植入体(Ti/Coating)。该涂层通过诱导癌细胞凋亡、升高氧化应激(ROS)并抑制上皮间质转化(EMT)相关标志物(VIM/SLUG/SNAIL)，显著抑制SCC-25细胞迁移，同时下调AKT/mTOR和Wnt/β-catenin致癌通路。该研究为兼具骨修复与抗癌功能的生物活性植入材料提供了新策略。

　　

口腔鳞状细胞癌(OSCC)以其高侵袭性和术后易复发的特点，成为头颈肿瘤治疗的难点。尽管手术联合放化疗可改善患者生活质量，但五年生存率仍不理想。传统钛植入体虽能修复骨缺损，却缺乏抗癌活性。这一矛盾促使研究者思考：能否赋予骨修复材料主动抗癌功能？

贝尔格莱德大学牙医学院(University of Belgrade, Faculty of Dental Medicine)的Milo? Lazarevi?团队在《Cellular Signalling》发表突破性研究。他们通过阳极氧化/电泳沉积技术，在钛表面构建了纳米羟基磷灰石(nHAp)-壳聚糖-寡聚乳酸(ChOL)-亚硒酸盐复合涂层(Ti/Coating)，系统评估了其对OSCC细胞SCC-25的多重抑制作用。

研究采用流式细胞术检测细胞凋亡和周期，qPCR/Western blot分析基因蛋白表达，伤口愈合实验评估迁移能力。主要发现包括：

材料表征
扫描电镜(SEM)显示涂层均匀覆盖钛基底，高倍镜下可见nHAp和硒的纳米多孔结构。X射线衍射证实涂层含羟基磷灰石(Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂)和亚硒酸盐(SeO₃^2-)晶体相。

抗癌机制

1. 凋亡诱导：Ti/Coating使早期凋亡率提升3.2倍，伴随BAX上调和BCL2下调，激活caspase-3/8/9级联反应。
2. 周期阻滞：G2/M期细胞比例增加47%，Cyclin D1表达显著抑制。
3. 氧化应激：细胞内ROS水平升高5.8倍，直接损伤癌细胞线粒体。
4. 转移抑制：EMT标志物VIM/SNAIL/SLUG表达降低，上皮标志物CDH1(E-cadherin)上调，伤口愈合速度减缓62%。
5. 通路调控：AKT/mTOR和Wnt/β-catenin信号通路关键蛋白表达量下降40-65%。

讨论与意义
该研究首次实现钛植入体从"生物惰性"到"抗癌活性"的功能转变。涂层中三大组分协同作用：nHAp提供骨整合基础，ChOL增强药物渗透，亚硒酸盐选择性杀伤癌细胞。特别值得注意的是，该系统对正常细胞毒性低于5%，展现出优异的选择性。

这项技术为OSCC术后治疗提供新范式——植入体既能机械支撑缺损颌骨，又能通过局部释放活性成分预防复发。未来可进一步探索涂层载药系统，实现化疗药物与生物材料的精准协同。研究团队已就该技术申请专利，预计2年内进入临床试验阶段。