肿瘤溶解病毒疗法在癌症治疗中的安全性与疗效：一项多中心、单臂、2期临床试验的荟萃分析

本研究通过系统评价和荟萃分析，评估了肿瘤溶解病毒疗法(OV)在癌症治疗中的安全性和疗效。研究人员分析了186项临床试验共6979例患者数据，发现OV联合免疫治疗展现出更优的安全性，而OV联合化疗或放疗虽提高疾病控制率(DCR)但增加毒性风险。该研究为优化肿瘤免疫治疗策略提供了重要循证依据。

　　

癌症治疗领域正面临重大挑战，尽管免疫检查点抑制剂等新型疗法取得突破，但患者响应率有限且易产生耐药性。肿瘤溶解病毒疗法(Oncolytic Virotherapy, OV)作为新兴的免疫治疗策略，通过选择性感染肿瘤细胞并激活抗肿瘤免疫应答，展现出独特优势。然而，现有研究存在样本量小、治疗方案异质性大等局限，且缺乏对不同病毒类型、联合策略和给药途径的系统评估。

为全面评估OV的临床价值，研究人员开展了一项涵盖186项临床试验6979例患者的系统评价和荟萃分析。研究采用单臂荟萃分析、配对荟萃分析和贝叶斯网络荟萃分析等方法，重点评估了OV相关不良事件(AE)发生率、客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)等指标。该研究成果发表在《eClinicalMedicine》上。

研究主要采用三种关键技术方法：1)系统检索PubMed等数据库获取1976项研究，经筛选纳入186项合格试验；2)运用随机效应模型进行单臂和配对荟萃分析，计算合并比例和风险比(RR)；3)采用贝叶斯网络荟萃分析整合直接和间接证据，通过马尔可夫链蒙特卡罗(MCMC)模拟评估不同治疗策略的相对效果。所有分析均使用R软件(4.3.0版本)完成。

安全性分析结果显示，OV治疗最常见的不良事件为疲劳(1.98%)、发热(3.32%)和寒战(1.65%)，严重不良事件以中性粒细胞减少(1.07%)和淋巴细胞减少(0.71%)为主。值得注意的是，OV联合化疗或放疗显著增加毒性风险，而OV联合免疫治疗展现出更优的安全性特征。在病毒分类方面，疱疹病毒(Herpesviridae)单药治疗的不良事件风险最高，而痘病毒(Poxviridae)和呼肠病毒(Reoviridae)联合方案毒性较低。

疗效评估方面，OV治疗的总体客观缓解率和疾病控制率分别为13.15%和53.96%。亚组分析显示，联合治疗策略的疗效优于单药治疗，特别是疱疹病毒为基础的联合方案在疾病控制方面表现突出。给药途径分析表明，瘤内注射的客观缓解率(16.78%)显著高于静脉给药(8.57%)。年龄因素也影响治疗效果，成人患者的响应率(14.13%)明显高于儿童患者(0.50%)。

网络荟萃分析提供了更全面的比较数据。在安全性方面，OV联合放疗在所有级别不良事件中排名最高(SUCRA 80.8%)，而免疫治疗毒性最低。疗效评估显示，OV联合化疗在疾病控制率方面表现最优(SUCRA 87.3%)。值得注意的是，以呼肠病毒或痘病毒为基础的联合免疫治疗方案展现出良好的疗效-安全性平衡。

讨论部分强调，该研究首次系统评估了不同OV策略的安全性和疗效谱。研究发现OV联合免疫治疗具有独特的优势，这与病毒诱导的免疫原性细胞死亡和免疫微环境重塑的协同作用机制相符。同时，研究揭示了病毒类型、给药途径和患者特征等因素对治疗效果的重要影响，为个体化治疗策略的制定提供了依据。

这项研究具有重要的临床指导价值。首先，为临床医生选择最优OV方案提供了循证依据；其次，明确了不同联合策略的风险-获益特征，有助于治疗决策；最后，研究发现的疗效预测因素为未来精准医疗实践奠定了基础。随着更多新型工程化病毒载体的开发，这些发现将助力优化癌症免疫治疗格局。