孕期二噁英样多氯联苯暴露对胎儿甲状腺功能的影响：混合污染物分析揭示T4与TSH水平下降

推荐：本研究针对孕期二噁英样多氯联苯（DL-PCBs）暴露对胎儿甲状腺功能的潜在影响，采用线性回归、g-comp、gWQS和BKMR等多种统计方法，分析了2240名中国沈阳孕妇队列数据。结果显示PCB126等DL-PCBs与脐带血T4和TSH水平呈显著负相关，首次系统揭示了DL-PCBs混合物对胎儿甲状腺激素的干扰作用，为环境污染物致内分泌紊乱机制提供了新证据。

　　

随着工业化进程加速，二噁英样多氯联苯（DL-PCBs）作为典型持久性有机污染物，其内分泌干扰效应日益引发关注。这类物质通过食物链富集进入人体，尤其令人担忧的是孕期暴露可能通过胎盘屏障影响胎儿甲状腺功能——这个调控神经发育和代谢的关键"指挥官"。然而现有研究多聚焦非二噁英样PCBs，对毒性更强的DL-PCBs与胎儿甲状腺激素的关联仍存在认知空白。中国医科大学附属盛京医院的研究团队在《Ecotoxicology and Environmental Safety》发表的最新研究，首次采用多模型联用的创新方法，揭开了DL-PCBs混合物干扰胎儿甲状腺功能的奥秘。

研究人员采用横断面研究设计，纳入2022-2023年沈阳2240名孕妇队列，通过电化学发光免疫法测定脐带血游离甲状腺素（T4）、游离三碘甲状腺原氨酸（T3）和促甲状腺激素（TSH）水平，同时运用气相色谱-质谱联用技术（GC-MS）检测12种WHO认定的DL-PCBs同系物。研究创新性地结合线性回归、分位数g计算（g-comp）、广义加权分位数和（gWQS）回归及贝叶斯核机器回归（BKMR）四种统计模型，全面评估了污染物混合效应。

3.1 人群特征与暴露水平
研究人群平均年龄29岁，49.2%有孕期二手烟暴露史。脐带血中PCB157浓度最高（1.58 μg/L），PCB105最低（1.47 μg/L），所有同系物检出率均超过77%。甲状腺激素中位数分别为T4 14.45 pmol/L、T3 1.09 pmol/L、TSH 22.77 mU/L，为后续分析奠定数据基础。

3.2 线性回归揭示特异性关联
PCB126展现出对T4的最强负向关联（β=-1.10），相当于每IQR浓度升高导致T4降低1.10 pmol/L。PCB105则是唯一与T3显著负相关的同系物（β=-0.07）。值得注意的是，PCB77、81、105、169和189均与TSH呈剂量依赖性下降，其中PCB105效应值最大（β=-2.09）。这些发现提示不同DL-PCBs可能通过差异化途径干扰甲状腺轴。

3.3 混合效应模型验证整体影响
g-comp分析显示，DL-PCBs混合物每升高一个四分位数，T4和TSH分别降低1.72 pmol/L和3.17 mU/L，而gWQS未达统计学显著性。BKMR模型则描绘出非线性关系：T4和TSH在低浓度区即出现明显下降，随后趋于平缓。这种"低剂量高敏感性"特征符合内分泌干扰物的典型效应模式。

讨论部分深入阐释了可能的生物学机制：DL-PCBs可能通过抑制钠碘同向转运体（NIS）功能、诱导肝UGTs酶加速激素代谢、竞争性结合转运蛋白TTR等多重途径破坏甲状腺稳态。特别是PCB126等强效AhR激动剂，可能通过芳烃受体信号通路干扰下丘脑-垂体-甲状腺轴的反馈调节。

该研究的公共卫生意义在于：首次系统证实DL-PCBs混合物暴露与胎儿甲状腺功能减退的关联，为修订孕期污染物暴露限值提供了科学依据。鉴于甲状腺激素对胎儿脑发育的关键作用，这些发现提示需加强高风险地区孕妇的生物监测。未来研究应拓展至其他内分泌干扰物的联合效应评估，并建立从分子机制到临床结局的完整证据链。中国医科大学团队这项开创性工作，为环境医学与围产保健的交叉研究树立了新范式。