顺式氯氰菊酯通过破坏非洲爪蟾微生物-肠-脑轴神经脂质平衡引发神经毒性作用

本研究针对环境污染物邻苯二甲酸二丁酯(DBP)与高脂饮食(HFD)协同加剧心脏纤维化的问题，通过建立SD大鼠模型，发现DBP通过ROS/NLRP3/Caspase-1/GSDMD焦亡通路和肝脏脂代谢紊乱双重机制恶化HFD诱导的心脏损伤。研究证实红景天苷(Sal)较维生素E(VitE)具有更显著的心脏保护作用，为心血管疾病防治提供了新靶点。

　　

在现代社会，心血管疾病已成为全球头号健康杀手，而环境污染物与不良生活方式的协同作用正日益受到关注。塑料增塑剂邻苯二甲酸二丁酯(DBP)作为典型的"无处不在"的环境内分泌干扰物，通过食物链在人体内蓄积；与此同时，高脂饮食(HFD)的普及加剧了代谢综合征的流行。这两大健康威胁在现实生活中往往同时存在，但它们的协同心脏毒性机制尚不明确。

湖北科技大学的研究团队在《Ecotoxicology and Environmental Safety》发表的重要研究，首次系统揭示了DBP与HFD协同加剧心脏纤维化的分子机制。通过建立10组SD大鼠实验模型，研究人员采用超声心动图评估心脏功能，结合组织病理学分析和LC-MS非靶向代谢组学技术，发现DBP通过双重途径恶化HFD诱导的心脏损伤：一方面作为氧化应激源激活ROS/NLRP3/Caspase-1/GSDMD焦亡通路，另一方面作为内分泌干扰物引发肝脏脂代谢紊乱。

研究采用的关键技术包括：1) 多剂量DBP暴露(0.01-50 mg/kg/day)联合HFD的12周动物模型；2) 超声心动图评估LVEF、E/E'等心功能指标；3) 心脏组织Masson染色和肝脏油红O染色；4) 免疫组化检测NLRP3、Caspase-1等焦亡相关蛋白；5) 血清氧化应激标志物(ROS、MDA、GSH)和脂质谱(TC、LDL、ox-LDL等)检测；6) 非靶向代谢组学分析。

研究结果部分：

"协同效应加重心脏氧化应激和焦亡"显示，高剂量DBP(50 mg/kg)和HFD均显著升高心肌ROS和MDA水平，降低GSH，激活NLRP3炎症小体，促进IL-1β/IL-18释放。DBP50+HFD组的焦亡指标显著高于单独HFD组，证实协同效应。

"协同效应加重肝脂肪变性和高脂血症"部分发现，DBP50+HFD组肝脏NAS评分和油红O染色面积显著增加，血清TC、LDL、ox-LDL水平较HFD单独暴露组升高41.2%-58.7%，证实DBP加剧HFD诱导的脂代谢紊乱。

"协同效应加重心脏纤维化和功能障碍"通过Masson染色显示，DBP50+HFD组胶原沉积面积较HFD组增加2.3倍。超声显示该组E/E'比值和MPI指数显著异常，表明舒张功能受损。

"血清代谢组学变化"部分鉴定出油酰基-L-肉碱(Oleoyl-L-Carnitine)等差异代谢物，KEGG分析显示柠檬酸循环和亚油酸代谢是最显著富集通路，与心脏功能指标显著相关。

研究结论强调，DBP与HFD的协同作用通过"氧化应激-焦亡"和"肝脂代谢紊乱-心肌脂肪变性"双重途径促进心脏纤维化。特别值得注意的是，传统藏药红景天提取物红景天苷(Sal)展现出优于维生素E的综合保护效果，不仅能有效清除ROS、抑制NLRP3炎症小体激活，还可显著改善脂代谢紊乱，为防治环境-饮食双重因素导致的心血管疾病提供了新型干预策略。该研究首次系统阐明DBP与HFD协同心脏毒性的分子机制，为制定精准预防措施和开发靶向治疗药物奠定了重要理论基础。