邻苯二甲酸二丁酯与高脂饮食协同加剧心脏纤维化/功能障碍的分子毒理学机制及维生素E和红景天苷的保护作用

本研究针对环境污染物邻苯二甲酸二丁酯（DBP）与高脂饮食（HFD）协同作用加剧心脏纤维化/功能障碍的机制展开探索。通过动物实验发现，DBP通过ROS/NLRP3/Caspase-1/GSDMD焦亡通路和肝脏脂代谢紊乱双重途径协同HFD促进心肌纤维化，而维生素E（VitE）和红景天苷（Sal）能显著改善上述损伤。该研究为心血管疾病的环境-饮食交互风险防控提供了新靶点。

　　

随着心血管疾病（CVD）全球负担持续加重，环境污染物与不良生活方式的协同危害日益受到关注。邻苯二甲酸二丁酯（DBP）作为塑料增塑剂，通过食物链在人体累积，而高脂饮食（HFD）人群更易暴露于DBP。两者均可独立导致心脏损伤，但二者是否存在协同效应尚不明确。湖北科技大学的研究团队在《Ecotoxicology and Environmental Safety》发表研究，首次揭示DBP通过氧化应激-焦亡和脂代谢紊乱双重途径协同HFD加剧心脏纤维化的分子机制。

研究采用Sprague-Dawley大鼠模型，通过12周干预实验，结合超声心动图评估心功能，组织病理学分析心脏/肝脏病变，检测氧化应激标志物（ROS、MDA、GSH）、焦亡相关蛋白（NLRP3、Caspase-1、GSDMD）及血清代谢组学，并评估维生素E和红景天苷的干预效果。

3.1 氧化应激与焦亡
高剂量DBP（50 mg/kg/day）和HFD均显著升高心肌ROS和MDA水平，降低GSH，激活NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路及炎症因子IL-1β/IL-18。DBP+HFD组较单HFD组损伤更显著，表明协同作用存在。VitE和Sal通过清除ROS有效抑制上述过程。

3.2 肝脏脂代谢紊乱
DBP和HFD单独暴露均导致肝脂肪变性（油红O染色阳性）和血脂异常（TC、TG、LDL升高，HDL降低）。协同组出现更严重的肝窦狭窄和气球样变，且Sal改善效果优于VitE。

3.3 心脏纤维化与功能障碍
Masson染色显示DBP+HFD组胶原沉积面积显著大于单HFD组。超声参数E/E′和MPI升高提示舒张功能受损，协同组Tei指数异常更明显。

3.4-3.5 代谢组学机制
血清代谢组分析发现差异代谢物Oleoyl-L-Carnitine与心功能指标正相关，而柠檬酸（Citric Acid）、L-色氨酸（L-Tryptophan）负相关。KEGG富集显示TCA循环、色氨酸代谢和亚油酸代谢通路显著改变。

该研究创新性揭示环境-饮食交互作用通过双重途径促进心脏纤维化：①线粒体ROS激活NLRP3炎症小体触发焦亡；②肝脂代谢紊乱导致心肌脂毒性。红景天苷因其兼具抗氧化和调脂作用，展现出优于维生素E的治疗潜力。研究成果为CVD的早期防控提供了理论依据，提示需重视环境污染物与生活方式协同风险评估。局限性在于未验证代谢通路功能，未来将补充低中剂量DBP实验以完善证据链。