孕期化学混合物暴露对儿童期认知与精细运动能力的影响研究

本研究针对孕期29种化学混合物（包括有机氯化合物、全氟及多氟烷基物质、酚类和邻苯二甲酸盐）对儿童期认知能力（工作记忆、注意力功能、视觉运动注意力、认知灵活性、语言与非语言智力等）及精细运动功能的影响展开分析。基于西班牙INMA队列2000余对母子数据，采用分位数g-计算方法校正混杂因素后，发现化学混合物整体与视觉运动注意力延迟微弱相关（最高四分位数组延迟0.7分钟），但意外与语言智力评分正相关（最高四分位数组提高4.6分）。经多重检验校正后，所有关联均无统计学显著性，提示孕期暴露于此类化学混合物可能对儿童神经发育无显著影响。该研究为环境毒理学领域提供了大规模人群证据。

　　

在当代社会，孕妇通过饮食、塑料制品、家居用品和个人护理产品接触环境毒素的现象日益普遍，这些化学物质如有机氯化合物(OC)、全氟及多氟烷基物质(PFAS)、酚类和邻苯二甲酸盐，可能穿透胎盘屏障影响胎儿神经发育。尽管已有研究表明某些单一化学物质与儿童神经发育异常存在关联，但真实环境中人体暴露往往是多种化学物质的复杂混合物，其联合效应仍是科学界的未解之谜。西班牙INMA队列的研究人员试图破解这一难题，他们追踪了2000余对母子从孕期到儿童期的数据，最终发现这些化学混合物的总体暴露并未对儿童认知和运动能力产生显著影响，相关成果发表在《Environmental Pollution and Management》上。

研究团队采用分位数g-计算方法（Quantile-based g-computation）分析化学混合物的联合效应，通过INMA出生队列收集孕妇尿液和血液样本检测29种化学物质浓度，并评估7-11岁儿童的工作记忆、视觉运动注意力等9项神经发育指标。研究使用逆概率加权处理选择偏倚，并控制母亲年龄、教育水平等混杂因素。

【RESULTS】
• 视觉运动注意力：化学混合物总体暴露与测试时间延长微弱相关，第四四分位数组比第一组多耗时0.7分钟（95%CI 0.0-1.3），但未通过多重检验校正。
• 语言智力：呈现反直觉的正向关联，最高暴露组语言智商评分提高4.6分（95%CI 0.2-9.0），同样无统计学显著性。
• 其他指标：包括工作记忆、认知灵活性等7个维度均未发现显著关联。

【DISCUSSION】
这项迄今最大规模的混合物效应研究表明，孕期接触OC、PFAS、酚类和邻苯二甲酸盐的混合暴露，可能不会对儿童期神经发育产生实质性影响。值得注意的是，研究中观察到的视觉运动注意力延迟效应虽未达显著水平，但0.7分钟的差异仍具潜在临床意义；而语言智力的意外正向关联可能反映尚未阐明的生物学机制或残留混杂因素。来自巴塞罗那全球健康研究所(ISGlobal)的Pavla Brennan Kearns等作者强调，该结论不排除特定亚组或更高剂量暴露的风险，建议未来研究结合表观遗传学等新型生物标志物深入探索。

研究的重要意义在于首次系统评估了复杂化学混合物对多维度神经发育指标的联合效应，为环境风险评估提供了新范式。尽管结果呈阴性，但为"化学混合物神经发育毒性"的争议提供了关键人群证据，提示当前环境暴露水平下可能不存在重大公共卫生风险。研究采用的先进统计方法（如g-计算方法）和大型前瞻性队列设计，也为未来环境流行病学研究树立了方法论标杆。