大麻二酚(CBD)治疗儿童耐药性发育性及癫痫性脑病的真实世界多中心研究：疗效与安全性验证

本研究针对儿童耐药性发育性及癫痫性脑病(DEE)的治疗困境，通过多中心真实世界研究评估纯化大麻二酚(CBD)作为添加疗法的长期疗效与安全性。551例患儿数据显示，50.6%实现发作频率降低>50%，14.2%达到无发作，且不良反应多为轻度可逆。该研究为CBD在多种病因DEE中的规范化应用提供了高级别循证依据。

　　

在儿童神经病学领域，发育性及癫痫性脑病(Developmental and Epileptic Encephalopathies, DEEs)始终是临床治疗的重大挑战。这类疾病不仅表现为难以控制的癫痫发作，更伴随着严重的发育倒退和多种共患病，从认知障碍、自闭症谱系障碍(ASD)到多系统并发症，甚至导致显著升高的死亡率。尽管现有抗癫痫药物(Antiseizure Medications, ASMs)不断更新，但约30%的DEE患儿仍属于药物难治性病例，亟需突破性治疗选择。

阿根廷Alef Medical等10家医疗中心的研究团队开展了这项迄今最大规模的CBD真实世界研究。针对传统治疗束手无策的DEE患儿，研究人员采用回顾性多中心设计，系统评估了纯化CBD制剂Convupidiol?在551例0.5-16岁患儿中的长期疗效。这项发表在《Epilepsy》的重要研究，首次全面揭示了CBD在不同病因DEE群体中的差异化响应特征。

研究采用标准化数据采集方法，通过电子病历系统提取患儿人口学特征、癫痫分型、基因检测结果等关键参数。主要终点设置为12-32个月随访期的发作频率变化，采用国际抗癫痫联盟(ILAE)标准评估疗效，并通过不良事件报告系统监测安全性。研究特别关注了CBD与现有ASMs的相互作用，以及不同病因亚组的响应差异。

General characteristics of the patients
队列涵盖191例Lennox-Gastaut综合征(LGS)、48例Dravet综合征(DS)和50例婴儿痉挛症(IESS)等典型DEE亚型。值得注意的是，28.8%患儿检出明确致病基因变异，包括CDKL5、KCNT1等热门靶点基因，为后续精准医疗分析奠定基础。患儿平均使用6种ASMs的背景下，CBD中位起始剂量为10mg/kg/天。

Efficacy outcomes
长期随访显示：50.6%患儿发作减少>50%（其中14.2%实现零发作），19.1%减少<50%，仅6.2%无响应。基因型分析揭示SYNGAP1相关癫痫响应率高达72%，而KCNT1突变组为58%，提示遗传背景可能影响CBD敏感性。在超难治性病例中，CBD与生酮饮食(KDT)联用使35%患儿获得额外30%发作减少。

Safety profile
32.7%患儿报告不良事件，以嗜睡(18%)和食欲下降(9%)为主，无严重肝毒性病例。剂量调整后91%副作用得到缓解，最终70.6%患儿选择持续用药。特别在TSC患儿中，CBD还显示出改善皮肤结节和ADHD症状的潜在多效性。

Discussion
该研究突破性地证实：CBD的疗效谱远超目前批准的LGS/DS/TSC三种适应症，在EMAtS、FIRES等超说明书使用场景中同样展现卓越控制力。遗传学分析为CBD响应预测提供了首个大规模临床证据，如SYNGAP1患儿的高响应率可能与其调控突触可塑性的机制相关。研究者特别强调，CBD与传统ASMs（尤其是氯巴占）的协同效应，以及其改善共患病的"超越发作控制"价值，重新定义了DEE的治疗目标。

Conclusions
这项里程碑式研究确立了纯化CBD作为多病因DEE的基础治疗地位。其提供的真实世界证据不仅支持扩大现有适应症范围，更开创了"基因型导向的CBD精准应用"新模式。未来需进一步探索CBD在神经保护、认知改善等方面的潜在机制，以及其与新兴基因疗法联合应用的可行性。