从共识到实践：基于德尔菲法构建的癫痫管理能力体系在教师培训中的应用

本研究针对儿童难治性发育性癫痫性脑病(DEE)治疗困境，通过多中心真实世界研究评估纯化大麻二酚(CBD)作为添加疗法的疗效与安全性。研究纳入551例0.5-16岁符合ILAE耐药标准的DEE患儿，随访12-32个月显示50.6%患者发作频率降低>50%(其中14.2%实现无发作)，70.6%患者持续用药且安全性良好，为扩大CBD在多种病因DEE中的应用提供了循证依据。

　　

在儿童神经系统疾病领域，发育性癫痫性脑病(DEE)始终是临床医生面临的重大挑战。这类疾病不仅表现为难以控制的癫痫发作，更伴随着严重的发育倒退和多种共患病，从认知障碍、自闭症谱系障碍(ASD)到多系统并发症，给患儿家庭带来沉重负担。更令人担忧的是，约三分之一的DEE患儿对现有抗癫痫药物(ASMs)表现出耐药性，迫切需要开发新型治疗方案。

近年来，大麻二酚(CBD)作为一种潜在治疗选择受到广泛关注。自2018年美国FDA批准Epidiolex用于Lennox-Gastaut综合征(LGS)和Dravet综合征(DS)以来，CBD的临床应用范围逐步扩大。然而，对于更多类型的DEE，特别是具有明确遗传病因的病例，CBD的长期疗效和安全性数据仍显不足。正是基于这一背景，研究人员开展了这项迄今为止样本量最大的真实世界研究。

这项多中心回顾性研究纳入了来自10个医疗中心的551例0.5-16岁患儿，所有病例均符合国际抗癫痫联盟(ILAE)定义的药物耐药性标准。研究团队系统收集了患者的人口学特征、临床病史、发作类型、脑电图(EEG)表现以及合并用药等数据，重点评估纯化CBD(纯度≥99.6%)作为添加疗法的长期效果。值得注意的是，研究特别关注了不同病因学分类患者的反应差异，包括结构异常、基因突变和未知病因等亚组。

研究结果令人振奋：经过中位22个月的随访，50.6%的患儿实现了发作频率降低超过50%的显著改善，其中14.2%达到完全无发作。更值得关注的是，这些获益在不同病因亚组中保持稳定——无论是已获批适应证的LGS、DS和结节性硬化症(TSC)，还是目前超说明书使用的其他DEE类型如CDKL5缺失综合征和SYNGAP1相关脑病，都观察到相似的有效率。在安全性方面，虽然32.7%的患者报告了不良事件，但大多为轻度且可通过剂量调整控制，最终70.6%的患儿选择继续CBD治疗。

从机制角度看，这些发现支持CBD可能通过多靶点作用干预癫痫发作网络，而不依赖于特定病因。研究同时揭示了CBD在改善共患病方面的潜在价值，包括注意缺陷多动障碍(ADHD)症状和睡眠质量等，这为全面改善DEE患儿生活质量提供了新思路。

这项发表在《Epilepsy》的重要研究，通过大规模真实世界数据有力证实了纯化CBD在广泛DEE人群中的长期疗效和安全性，为临床决策提供了高质量证据。研究结果直接挑战了当前CBD适应证的局限性，强烈建议监管机构考虑扩大其治疗范围，使更多耐药性癫痫患儿受益。未来研究可进一步探索遗传变异与CBD反应的关系，推动癫痫治疗向精准医学迈进。