FRESCO-2西班牙亚组分析：呋喹替尼(Fruquintinib)为转移性结直肠癌(mCRC)患者带来显著生存获益

针对难治性转移性结直肠癌(mCRC)患者治疗选择有限的临床难题，研究人员通过全球III期FRESCO-2研究的西班牙亚组分析，证实呋喹替尼(Fruquintinib)较安慰剂显著延长中位OS(7.6 vs 4.6个月，HR 0.63)和PFS(3.7 vs 1.8个月，HR 0.24)，且安全性可控。该研究为西班牙高发的mCRC提供了新的VEGFR 1-3靶向治疗方案，相关成果已获欧盟批准临床应用。

　　

在全球癌症负担中，结直肠癌(CRC)长期占据着令人忧心的地位——作为发病率第三、死亡率第二的恶性肿瘤，其转移性阶段(mCRC)的5年生存率仅约14%。西班牙更是CRC的重灾区，不仅是发病率最高的癌种，更是癌症相关死亡的第二大原因。当疾病进展至转移阶段，约半数患者面临标准治疗失败后的治疗困局，现有方案如TAS-102和瑞戈非尼(Regorafenib)仅能带来不足2个月的生存获益。这种严峻的临床现实，催生了对新型靶向药物的迫切需求。

在此背景下，研究人员通过全球多中心III期FRESCO-2研究，聚焦西班牙16个中心的180例患者（占全球研究人群26%），评估了高选择性VEGFR 1-3抑制剂呋喹替尼(Fruquintinib)的疗效与安全性。这项随机双盲研究采用21天用药/7天休药的给药方案（5mg口服每日一次），主要终点为总生存期(OS)，次要终点包括无进展生存期(PFS)、安全性和生活质量评估。研究成果发表在《ESMO Gastrointestinal Oncology》，为mCRC靶向治疗提供了新的循证依据。

研究采用标准III期临床试验设计，关键方法包括：1) 按2:1比例随机分组（116例呋喹替尼 vs 64例安慰剂）；2) 采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型分析生存数据；3) 通过EORTC QLQ-C30量表和ECOG PS评分评估生活质量；4) 按CTCAE标准记录不良事件。所有患者均为接受过≥2线系统治疗（中位4线）的难治性mCRC患者，94%以上接受过抗VEGF治疗。

【患者特征】西班牙亚组基线均衡，中位年龄66岁，71.6%接受过＞3线治疗，80.2%使用过TAS-102。值得注意的是，该队列肝转移比例高达72.2%，更贴近真实世界难治性患者特征。

【疗效结果】中位随访13.4个月显示：

• OS：呋喹替尼组7.6个月显著优于安慰剂组4.6个月（HR 0.63，绝对获益3个月），与全球数据(7.4 vs 4.8个月)高度一致
• PFS：实验组3.7个月是对照组1.8个月的2倍（HR 0.24），疾病控制率(DCR)达53.4% vs 12.5%
• 亚组分析：在＞3线治疗、≥65岁、肝转移等高风险群体中均显示一致获益

【安全性】

• 常见≥3级TEAE为乏力(19%)和高血压(12%)，但仅28%需要剂量调整
• 与全球数据相比，西班牙组乏力发生率更高(71% vs 34%)，可能与文化差异相关
• 显著优势：未出现瑞戈非尼相关的严重肝毒性或TAS-102的骨髓抑制

【生活质量】

• 全球健康状况(GHS)评分TTD与安慰剂相当(2.1 vs 1.8个月)
• ECOG PS恶化或死亡时间延长至5.1个月（对照组2.9个月，HR 0.59）

在讨论环节，研究者强调该结果具有三重突破性：首先，西班牙亚组占全球样本1/4，其结论强化了FRESCO-2研究的普适性；其次，在TAS-102/瑞戈非尼经治患者中仍显示显著获益，填补了后线治疗空白；最重要的是，作为选择性VEGFR抑制剂，其安全性显著优于多激酶抑制剂。与CORRECT和RECOURSE研究的西班牙数据相比，呋喹替尼展现出更优的生存获益（OS HR 0.63 vs 瑞戈非尼0.77/TAS-102 0.47）。

这项研究直接推动了呋喹替尼于2024年6月获欧盟批准，成为西班牙mCRC患者的新治疗选择。其临床价值在于：为高度难治患者提供"去化疗"选择；通过可管理的毒性改善治疗耐受性；尤其适合老年及多线治疗失败患者。未来研究可探索其与免疫检查点抑制剂的联合潜力，以及基于生物标志物的精准治疗策略。