饮食与生活方式炎症评分在基于分子肿瘤特征的结肠癌复发亚组分析中的关联研究

推荐：本研究通过嵌套病例对照设计，探讨饮食炎症评分(DIS)和生活方式炎症评分(LIS)与结肠癌复发的关联，并首次基于KRAS、PIK3CA等分子特征进行分层分析。结果显示促炎生活方式可能增加KRAS/PIK3CA野生型患者的复发风险，为个性化干预提供新思路。

　　

（背景）在肿瘤发生发展的漫长过程中，炎症始终扮演着"双面间谍"的角色——既是机体防御的哨兵，又可能沦为癌细胞逃逸的帮凶。这种矛盾性在结肠癌中尤为突出，约30%-40%的病例携带KRAS突变，20%-25%存在PIK3CA变异，这些驱动突变不仅加速肿瘤进展，更会重塑肿瘤微环境(TME)的炎症特征。然而，一个关键谜题始终悬而未决：当患者自身的饮食生活方式遭遇肿瘤固有的分子特征，这场"内外炎症因子"的博弈将如何影响癌症复发？

荷兰奈梅亨大学医学中心（Radboud University Medical Center）的研究团队在《ESMO Gastrointestinal Oncology》发表的重要研究，首次将饮食炎症评分(DIS)和生活方式炎症评分(LIS)与分子分型相结合，对167例复发患者和668例匹配对照进行多维度解析。研究采用嵌套病例对照设计，从COLON和PLCRC-PROTECT两大前瞻性队列中筛选病例，通过高通量测序分析KRAS、BRAF等基因突变状态，并运用条件逻辑回归模型评估关联性。

（方法学亮点）研究创新性地整合了三大技术模块：1）基于PATHv3D基因panel的NGS测序，覆盖47个CRC相关基因；2）采用mSINGS算法判定微卫星不稳定性(MSI)状态；3）通过标准化问卷采集饮食/运动数据，构建DIS和LIS评分体系。

（结果）
【背景】揭示MSI和常见驱动突变对炎症微环境的调控作用，为分层分析奠定理论基础。
【患者与方法】创新性地将分子分型与炎症评分结合，发现病例组LIS评分显著高于对照组（0.23 vs 0.05）。
【结果】总体分析显示，LIS每增加1单位，复发风险升高21%，尤其在MSS亚组中，KRAS野生型患者风险增加31%，PIK3CA野生型增加30%，而突变型未见显著关联。
【结论】首次证实生活方式干预效果可能受肿瘤分子特征调控，为精准医学提供新维度。

（意义）这项研究犹如打开了一扇"个性化预防"的窗户：对于KRAS/PIK3CA野生型患者，控制BMI、戒烟等抗炎措施可能事半功倍；而突变型患者则需探索其他干预靶点。该发现不仅解释了既往临床研究中生活方式干预效果的异质性，更提示未来临床试验应考虑将分子分型作为分层因素。随着液体活检等技术的普及，这种"分子特征指导的生活方式处方"或将成为癌症康复管理的新范式。