基于真实世界数据的腺样囊性癌同步放化疗疗效评估：一项改善远处转移控制的回顾性队列研究

针对腺样囊性癌(ACC)远处转移风险高但同步放化疗(CRT)疗效争议的问题，研究人员通过回顾性分析178例患者的真实世界数据，发现CRT可显著延长远处转移无间隔期(DMFI)（101.38 vs 39.8个月，P=0.032），为这一罕见唾液腺肿瘤的治疗决策提供了重要循证依据。

　　

在头颈部肿瘤领域，腺样囊性癌（Adenoid cystic carcinoma, ACC）堪称"温柔的杀手"——这种起源于唾液腺的罕见恶性肿瘤虽然生长缓慢，却有着极强的远处转移倾向。据统计，欧洲地区ACC年发病率仅为1.135/10万，但其独特的生物学行为使得约40%患者最终会发生肺、骨等远处转移，且转移可能迟至确诊后10-20年才出现。目前手术联合放疗(RT)是标准治疗方案，但对于是否应该像头颈鳞癌那样加入同步化疗(CT)，学界一直存在激烈争议。

为解决这一临床难题，来自意大利国家肿瘤强子治疗中心(CNAO)的研究团队开展了一项大规模回顾性研究，通过挖掘2007-2022年间178例ACC患者的真实世界数据，首次证实同步放化疗(CRT)可显著延缓远处转移发生。这项发表在《ESMO Rare Cancers》的重要研究显示，经过倾向评分匹配(PSM)后，接受CRT治疗的患者中位远处转移无间隔期(DMFI)达到101.38个月，较单纯放疗组延长近2.5倍，风险比(HR)降低57%。这一发现为临床医生在年轻体健的ACC患者中考虑强化治疗方案提供了关键证据。

研究人员采用多学科协作模式，从医院数据仓库(DWH)中提取经病理确诊的头颈部ACC病例，严格筛选接受根治性放疗（包括术后辅助和根治性放疗）的患者。研究运用Kaplan-Meier法和Cox回归模型分析生存数据，主要终点设为远处转移无生存期(DMFS)和DMFI。为控制混杂因素，采用PSM法平衡两组基线特征，匹配变量包括性别、年龄、合并症、原发部位和手术情况等。敏感性分析通过R软件中的MatchIt、cobalt等包完成，统计显著性设定为P<0.05。

研究结果方面，"患者特征"部分显示：中位随访85.2个月，89%患者接受过手术，13%接受CRT（多为顺铂或卡铂方案）。CRT组患者更年轻（中位47.5 vs 53岁）且放疗剂量更高（66 vs 64.4 Gy）。"肿瘤学结局"部分发现：在未匹配队列中，CRT组DMFS和DMFI分别达101.38个月，较RT组呈现改善趋势（P=0.052和0.071）。经过PSM匹配40例患者后，DMFI的差异达到统计学意义（101.38 vs 39.8个月，P=0.032），远处转移HR降至0.43（P=0.037）。值得注意的是，两组总生存(OS)和无局部复发生存(LRFS)无显著差异。

在"讨论"部分，作者指出这是迄今最大规模的ACC特异性CRT疗效研究，其优势包括纯ACC队列、长期随访和先进放疗技术（23例接受质子治疗）。与既往包含多种唾液腺癌的研究不同，本研究聚焦ACC的特殊生物学行为，发现CRT虽未提高OS，但能显著延缓这一"惰性却致命"肿瘤的转移进程。作者解释这可能与ACC的转移机制有关——化疗可能清除或抑制了循环肿瘤细胞和微转移灶。研究也回应了Tanvetyanon和Amini等学者的阴性结果，指出那些研究混杂了更具侵袭性的病理类型，且随访期较短。

该研究的临床意义在于：首次通过严谨的统计方法证实CRT可改变ACC的自然病程，为临床实践提供重要参考。特别是对于年轻（<50岁）、体能状态好（ECOG 0-1）且伴有高危因素（如神经侵犯、切缘阳性）的患者，CRT可能成为延缓转移的合理选择。当然，研究者也坦承研究的局限性：作为单中心回顾性研究存在选择偏倚，部分病理参数缺失，且CRT组样本量较小。他们呼吁开展国际多中心合作研究，并探索分子标志物指导的个体化治疗策略。

这项研究为罕见肿瘤治疗决策提供了高质量真实世界证据，展示了大数据时代下，通过深度挖掘临床数据仓库(DWH)回答重要临床问题的研究范式。其发现不仅改变了我们对ACC治疗模式的认识，也为其他罕见肿瘤研究提供了方法学借鉴——在难以开展随机试验的情况下，通过严格的统计控制和分析，回顾性数据同样能产生改变实践的循证医学证据。