锥体外系症状：首发精神分裂症谱系障碍的早期预后预警信号——基于OPTiMiSE试验的启示

针对抗精神病药物（AP）暴露前锥体外系症状（EPS）在首发精神分裂症谱系障碍（FES）中的临床意义问题，本研究利用OPTiMiSE多中心试验数据，分析481例患者。结果显示，基线EPS预测随访时更严重的抑郁、阳性和阴性症状（PANSS）、功能下降及自杀风险，支持EPS作为疾病内在特征而非单纯药物副作用。其意义在于为早期识别高危亚组和个体化干预提供关键依据。

　　

精神分裂症是一种复杂的神经发育性精神疾病，早期识别预后不良的亚组对优化治疗至关重要。传统观点认为，锥体外系症状（Extrapyramidal Symptoms, EPS）如震颤、强直和静坐不能，主要由抗精神病药物（Antipsychotics, AP）引发，是治疗的副作用。然而，越来越多的证据表明，在首发精神分裂症谱系障碍（First-Episode Schizophrenia Spectrum Disorders, FES）患者中，EPS可能在无或极低AP暴露时即已出现，提示其可能是疾病的内在特征。这引发了一个关键问题：早期EPS是否可作为预测临床预后的生物标志物？如果成立，它将为高危患者的早期分层和精准干预打开新途径。遗憾的是，既往研究多受限于样本量小、评估工具不统一或随访期短，难以明确EPS的独立预测价值。

为解答这一问题，研究人员基于欧洲多中心OPTiMiSE试验（Optimization of Treatment and Management of Schizophrenia in Europe），开展了一项深入分析。该研究聚焦于FES患者疾病初期的EPS表现，旨在揭示其与短期临床结局的关联。论文最终发表于《European Neuropsychopharmacology》，为精神科实践提供了重要洞见。

在方法上，研究利用OPTiMiSE试验Phase 1的开放标签阶段数据，纳入481例18-40岁的FES患者（包括精神分裂症、精神分裂样障碍和精神分裂情感障碍），所有参与者均符合DSM-IV诊断标准，且AP暴露史有限（na?ve或quasi-na?ve状态）。核心评估工具包括：UKU副作用评定量表（Udvalg for Kliniske Undersogelser）的神经学子量表用于定义EPS（评分≥1即视为阳性），阳性和阴性症状量表（Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS）评估精神病理学，Calgary精神分裂症抑郁量表（Calgary Depression Scale for Schizophrenia, CDSS）量化抑郁和自杀风险，个人和社会功能量表（Personal and Social Performance, PSP）及主观幸福感量表（Subjective Wellbeing under Neuroleptic treatment, SWN）衡量功能结局。统计分析采用线性回归和逻辑回归模型，调整年龄、性别、AP累积剂量（以氯丙嗪当量CPZE表示）等协变量，并通过敏感性分析（如MANCOVA和多阈值验证）确保结果稳健。

研究结果分为三个核心部分：
3.1 Demographic and clinical correlates of EPS at baseline
基线时，EPS的总体患病率为30%，其中静坐不能（akathisia，14.5%）和震颤（tremor，14.3%）最为常见。女性患者EPS发生率显著高于男性（37.8% vs. 26.5%），且与教育问题（如留级或学业失败）呈正相关，但与年龄、种族、诊断分型或AP暴露状态（na?ve vs. quasi-na?ve）无关。