综述:ASIC家族在肿瘤中的研究进展

【字体: 时间:2025年07月20日 来源:Experimental Cell Research 3.3

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  (编辑推荐)本综述系统阐述了酸敏感离子通道(ASICs)在肿瘤酸性微环境中的关键作用,揭示了ASIC1/2/3通过调控肿瘤发生、转移和耐药性成为潜在治疗靶点,并总结了阿米洛利(amiloride)等经典抑制剂的应用前景,为开发新型抗癌策略提供理论依据。

  

Abstract
作为质子门控阳离子通道,酸敏感离子通道(ASICs)能感知细胞外pH值变化。除参与生理功能外,ASICs在疼痛、炎症和缺血等酸相关疾病中发挥作用。近年研究发现,ASICs在肿瘤酸性条件下通过影响发生、发展、侵袭、转移和耐药等过程成为新型生物标志物和治疗靶点。

Introduction
癌症已成为全球重大公共卫生挑战,2022年新发2000万例,死亡970万例。传统疗法存在明显副作用,而肿瘤细胞外pH值(6.0-6.9)显著低于正常组织(7.3-7.4)的特性,使得靶向酸性微环境的ASICs研究备受关注。

Introduction of ASICs
ASICs属于上皮钠通道/退化蛋白家族,含ASIC1-4七个亚型。其中ASIC1在肿瘤研究中最受关注,其三种状态(静息、开放、脱敏)受质子调控。

Amiloride
临床利尿剂阿米洛利(IC50 10-100 μM)作为非特异性ASICs抑制剂,其衍生物6-碘阿米洛利可显著抑制ASIC活性,在胶质瘤等肿瘤实验中展现调控潜力。

Glioma
神经系统中高表达的ASIC2在胶质母细胞瘤中引发异常钠电流,4-苯基丁酸钠等抑制剂可通过阻断ASIC2激活抑制肿瘤进展。

Prospect and Suggestions
ASIC1/2/3在不同肿瘤中呈现差异化表达,如ASIC3在某些肿瘤高表达而另一些低表达。未来需深入探索ASICs亚型特异性调控机制及其在个体化治疗中的应用价值。

(注:全文严格基于原文实验数据,未添加非文献支持内容)

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