EAU小鼠晶状体表面基质分子调控炎症与病理结局的机制研究

研究人员针对实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)中晶状体表面基质微环境变化如何影响免疫细胞表型及病理结局的问题，通过分析EAU模型小鼠晶状体囊表面纤维蛋白原(FNG)、纤连蛋白(FN)、MAGP-1等基质分子的时空分布特征，发现这些分子与LCA-ICs（晶状体囊相关免疫细胞）的相互作用可导致葡萄膜炎性青光眼和晶状体囊硬化等病理改变。该研究为理解眼内炎症的免疫调控机制及并发症防治提供了新思路。

　　

在眼科疾病研究中，实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)作为葡萄膜炎的重要模型，其引发的眼内炎症常导致视力损害的并发症，如葡萄膜炎性青光眼和白内障。然而，晶状体作为无血管组织，其表面微环境在炎症中的动态变化及其对免疫细胞的调控机制尚不明确。美国托马斯杰斐逊大学的研究团队在《Experimental Eye Research》发表的研究，首次系统揭示了EAU模型中晶状体囊表面基质分子的时空分布规律及其病理意义。

研究采用EAU小鼠模型，通过免疫荧光共聚焦显微镜技术、三维图像重建和原子力显微镜(AFM)等关键技术，结合时间点动态分析（D18炎症高峰期和D35炎症消退期），全面解析了晶状体表面基质变化。

关键研究发现：

1. 纤维蛋白原(FNG)的时空积累：FNG在D18即覆盖晶状体前后囊表面，至D35形成致密基质网络，通过TLR4信号可能调控LCA-ICs的IL-10表达。
2. 纤连蛋白(FN)的差异化分布：FN在前后囊呈现不同整合模式，后囊区LCA-ICs更易嵌入FN基质，提示区域特异性迁移机制。
3. MAGP-1微纤维的延伸：炎症诱导MAGP-1纤维突破赤道区限制，形成前后囊表面迁移路径，可能与TGFβ信号调控相关。
4. PEX相关分子的选择性沉积：versican和vitronectin仅在前囊沉积，模拟了假性剥脱综合征(PEX)的病理特征。
5. 病理结局的基质关联：FNG介导虹膜-晶状体粘连导致闭角型青光眼；AFM证实基质沉积使晶状体囊刚度增加，可能促进白内障发生。

这项研究创新性地建立了晶状体基质微环境与免疫调控的双向作用模型：一方面，纤维蛋白原等基质分子通过模式识别受体（如TLR4）和整合素（如αVβ3）调控LCA-ICs的免疫抑制表型；另一方面，免疫细胞通过基质重塑加剧眼内病理改变。该成果不仅为理解葡萄膜炎并发症提供了分子基础，其发现的MAGP-1纤维延伸等机制更为靶向干预眼内纤维化提供了新思路。研究特别指出，针对晶状体表面特定基质分子（如versican）的干预可能成为预防葡萄膜炎继发青光眼的潜在策略。