内皮β4整合素过表达对血脑屏障完整性与实验性自身免疫性脑脊髓炎发病无影响的新证据

本研究针对β4整合素在稳定血脑屏障(BBB)中的作用问题，通过转基因小鼠模型探究内皮β4整合素过表达(β4-EC-KI)对BBB完整性和实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的影响。结果显示，β4-EC-KI未改变血管结构、BBB破坏或EAE进展，挑战了laminin受体在神经炎症中的关键作用假设，为BBB稳定机制提供新见解。

　　

论文解读文章

血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）是大脑的天然防线，它像一道精密的闸门，严格控制着物质进出中枢神经系统，保护神经元免受有害物质的侵袭。基底膜的主要成分层粘连蛋白（laminin）在这一屏障中扮演着关键角色——既往研究显示，缺乏星形胶质细胞或周细胞的laminin会导致BBB严重破坏。更引人注目的是，在神经炎症的经典模型实验性自身免疫性脑脊髓炎（Experimental Autoimmune Encephalomyelitis, EAE）中，一种名为α₆β₄整合素（α₆β₄ integrin）的laminin受体在血管中强烈诱导表达，且内皮特异性β₄整合素敲除小鼠（β₄-EC-KO）的EAE病情更恶化。这似乎暗示着增强β₄整合素表达可能像加固闸门一样提升BBB稳定性，从而缓解神经炎症。但问题是，这个诱人的假设是否成立？现实中，许多看似关键的靶点在人为干预后反而无效，这困扰着神经科学领域的研究者。例如，前期证据指向β₄整合素在BBB中的潜在保护作用，但如果过表达它并不能改善病理，那将颠覆我们对神经保护策略的认知，并为开发更精准的神经疾病疗法铺平道路。

为了解决这一谜题，研究人员开展了一项创新研究。他们构建了一种新型转基因敲入小鼠模型，即内皮特异性β₄整合素过表达小鼠（β₄-EC-KI），旨在测试这种过表达是否能增强BBB完整性并减轻EAE的发病与进展。这项研究发表在《Experimental Neurology》上，其严谨的设计直接挑战了β₄整合素在BBB稳定中的核心地位。

在研究方法上，研究人员运用了几项关键技术。首先，他们采用了免疫荧光分析（immunofluorescent analysis），对脑和脊髓组织进行高分辨率成像，以量化β₄整合素的表达水平及其相关分子（如α<