脑屏障通透性比较研究：回转脑（雪貂与非人灵长类）与平滑脑（大鼠）模型在爆炸超压暴露后的差异分析

本研究针对心脏骤停后认知功能障碍的突触损伤机制，通过CA/CPR（心脏骤停/心肺复苏）小鼠模型，首次揭示小胶质细胞（microglia）通过吞噬作用介导海马树突棘（dendritic spine）丢失的关键病理过程。研究人员采用PLX5622药物清除小胶质细胞，成功逆转突触损伤，为缺血性脑损伤的认知修复提供了新靶点。

　　

每年全球有超过60万成年人经历心脏骤停，幸存者常面临严重的认知功能障碍，但背后的神经机制长期不明。尤其令人困惑的是，海马区神经元死亡程度与认知缺陷并不完全对应，暗示突触层面的损伤可能才是关键。这一科学谜团吸引了科罗拉多大学（University of Colorado）研究团队的关注，他们在《Experimental Neurology》发表的研究中，首次系统揭示了小胶质细胞介导突触重塑的分子戏剧。

研究人员采用Thy1-EGFP转基因小鼠建立CA/CPR模型，结合双光子活体成像技术动态观察树突棘变化，通过Iba1免疫荧光标记分析小胶质细胞形态转化，并创新性运用PLX5622药物清除实验验证因果关系。

海马树突棘数量在CA/CPR损伤后减少且未观察到棘突结构变化
通过高分辨率成像技术发现，CA/CPR后7天海马区树突棘密度显著降低23%，但棘头大小和长度未见改变。这种选择性数量减少暗示存在主动清除机制而非被动萎缩。

小胶质细胞数量与吞噬活性同步增强
Iba1⁺细胞数量在损伤后激增40%，其胞体收缩、突起缩短的"反应性形态"与吞噬小体（phagocytic vesicles）数量呈正相关。三维重构显示小胶质细胞伪足直接包裹树突棘的接触频率提升3倍。

药理学清除小胶质细胞可逆转突触损失
使用CSF1R抑制剂PLX5622清除80%小胶质细胞后，损伤组的树突棘密度恢复至正常水平。电镜观察到小胶质细胞内存在含突触蛋白的溶酶体，直接证实其吞噬作用。

这项研究构建了"CA/CPR-小胶质细胞活化-突触吞噬-认知障碍"的完整病理链条，突破性地证明调控小胶质细胞-突触互作可改善缺血后神经功能。该发现不仅解释了心脏骤停幸存者持续认知障碍的细胞机制，更为开发靶向补体通路（如C1q、C3）的神经保护药物提供了理论依据。研究团队特别指出，未来需探索小胶质细胞激活的时空特异性，以规避全面抑制可能带来的免疫缺陷风险。