外泌体LAMC1作为肺腺癌放疗敏感性的关键调控因子：独立于EGFR突变的新发现

来自国内的研究人员针对肺腺癌(LUAD)放疗敏感性预测难题，通过数据非依赖采集质谱(DIA)技术联合蛋白质组学分析，首次揭示细胞外基质蛋白LAMC1通过外泌体途径调控放疗抵抗的新机制。研究发现14种LUAD细胞系的固有放射敏感性（SF2）与EGFR突变无关，筛选出LAMC1-ITGB4-ITGA6-CD44核心调控网络，证实LAMC1敲除可显著增强辐射诱导的细胞凋亡。该研究为个体化放疗提供了新型生物标志物。

　　

这项突破性研究揭示了肺腺癌(LUAD)放疗抵抗的分子奥秘。科研团队采用前沿的数据非依赖采集质谱技术(DIA)，对14种具有不同放射敏感性（通过2Gy照射存活分数SF₂评估）的LUAD细胞系进行深度蛋白质组学分析。令人惊讶的是，传统预测指标EGFR突变状态与患者无进展生存期(PFS)/总生存期(OS)并无显著关联。

研究团队通过LC-MS/MS技术鉴定出5425种蛋白质，结合生物信息学分析构建蛋白质互作网络，最终锁定层粘连蛋白γ1(LAMC1)及其相互作用蛋白ITGB4、ITGA6和CD44构成核心调控模块。纳米流式细胞术证实，放疗后LUAD细胞分泌的外泌体中LAMC1水平显著降低。当使用siRNA敲低LAMC1时，辐射诱导的细胞凋亡明显增强，证实了该蛋白的放射保护作用。

这项研究首次阐明外泌体LAMC1可作为独立于EGFR的放疗敏感性预测标志物，为临床实施个体化放疗方案提供了新的分子靶点。动态监测外泌体LAMC1水平的变化，或将革新当前LUAD放疗疗效评估体系。