基于CYP11B2免疫组化最佳临界值建立及改良组织学标准的韩国人群单侧原发性醛固酮增多症亚型分类研究

本研究针对原发性醛固酮增多症(PA)病理诊断中CYP11B2免疫组化(IHC)阳性阈值未标准化的问题，通过分析83例单侧PA患者术后临床生化结局，提出30%新临界值并改良HISTALDO分类标准。结果显示，30%阈值虽能重分类81.9%病例为经典PA型，但与传统1%阈值均未能显著预测手术成功率，为PA精准诊疗提供了重要循证依据。

　　

高血压患者中约10-20%的难治性病例源于原发性醛固酮增多症(PA)，这种疾病比原发性高血压具有更高的心肾并发症风险。虽然单侧PA可通过肾上腺切除术治愈，但国际PASO研究显示术后仍有16%患者未能获得临床成功。问题的关键在于如何精准识别醛固酮过量产生的病灶——醛固酮合成酶(CYP11B2)免疫组化技术的出现为病理诊断带来曙光，但阳性判读标准不一、病灶异质性等难题仍制约着临床预后的准确预测。

韩国首尔峨山医学中心(Asan Medical Center)的研究团队在《Human Pathology》发表的重要研究，对83例单侧PA患者的肾上腺标本进行系统性分析。研究采用肾上腺静脉采样(AVS)确诊病例，通过双临界值策略(1%传统阈值与30%新阈值)评估CYP11B2免疫组化，并创新性提出"单一醛固酮产生病灶"的改良组织学标准。技术路线涵盖AVS侧化指数(LI)测定、CYP11B2免疫染色定量分析，以及基于PASO标准的术后随访评估。

【临床特征分析】
BMI在非经典PA组显著更高(p=0.020)，而经典PA组展现更大肿瘤尺寸、更高血浆醛固酮浓度(PAC)和醛固酮/肾素比值(ARR)(p=0.008-0.032)。血清钾浓度与LI的趋势差异(p=0.053)提示经典PA组可能存在更显著的醛固酮过量分泌。

【双阈值比较】
初始1%阈值分类下，经典与非经典PA组的临床成功率无差异(9.7% vs 11.1%)。采用30%新阈值重分类后，81.9%病例归为经典PA，其生化失败率(4.7%)虽低于非经典组(14.3%)但未达统计学显著(p=0.218)。改良组织学标准应用后，69例(1%阈值)和64例(30%阈值)被划分为改良经典PA，但均未显示预后优势。

【讨论与结论】
研究首次系统评估了CYP11B2免疫组化判读阈值对PA亚型分类的影响，揭示当前HISTALDO标准在韩国人群中的预测局限性。值得注意的是，30%阈值组中经典PA患者的生化失败率绝对值降低近10%，虽未达统计学意义，但可能具有临床参考价值。该研究为建立种族特异性的PA病理诊断标准提供了关键数据，同时指出需要更大样本验证不同阈值与手术预后的关联。未来研究应关注CYP11B2表达异质性的分子机制，以及多模态诊断策略的开发。